旭日东升、云霓之望，BCMA CAR-T细胞疗法值得期待！

2023年5月12日至13日，由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，中山大学附属第一医院、青岛市市立医院承办的中华医学会第二次全国浆细胞疾病学术会议在山东省青岛市圆满召开。会议特邀国内外知名专家做精彩演讲，主题涵盖多发性骨髓瘤（MM）及相关疾病领域的热点和前沿进展，共助我国多发性骨髓瘤及其它浆细胞疾病的发展。

会议官网中华医学会第二次全国浆细胞疾病学术会议 时间：2023/05/12~05/13 地点：青岛金沙滩希尔顿酒店 进入会议

值此之际，由同济大学附属同济医院梁爱斌教授担任专题会议主持，上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授以“CAR-T细胞疗法在复发难治性（R/R）MM中的治疗价值“为主题带来精彩报告。

视频回放中华医学会第二次全国浆细胞疾病学术会议 时间：2023/05/12~05/13 观看回放

会议伊始，梁爱斌教授担任主持，并对糜坚青教授进行了介绍。随后，糜坚青教授从当前R/R MM临床现状、MM患者复发难治的根源、CAR-T疗法在MM领域的应用及BCMA CAR-T细胞疗法的研究进展四方面展开了详细阐述。

糜坚青教授作报告

R/R MM患者难以治愈，临床生存现状堪忧

传统治疗中，MM病程以缓解和复发为特征，缓解持续时间逐渐缩短而治疗线数增加，这反映了疾病的耐药性发展，并将最终导致难治性复发。其根源在于骨髓瘤细胞克隆异质性进展演变，并诱导免疫耐受。

尽管MM治疗已进入新药时代，联合方案的应用可使得患者再次获得缓解，但临床发现，大多数完全缓解（CR）患者仍面临疾病复发，提示体内存在疾病残留病灶，这表明现阶段的MM疗效评估中，CR已无法满足临床需求，需要对残余疾病负担进行更灵敏的测量，以更好地预测MM患者的预后。因此，有效地引入微小残留病（MRD）疗效标准，并开发新型疗法以达到更高的治疗目标、改善R/R MM患者治疗现状尤为关键。

CAR-T疗法为R/R MM领域带来治疗新突破

R/R MM预后不佳，治疗后实现MRD阴性显得更为困难。同时，部分传统药物方案治疗R/R MM尽管可以达到MRD阴性，但缓解深度欠佳，骨髓瘤细胞不能在患者体内达到完全清除的目标。

CAR-T疗法作为新兴精准靶向的免疫细胞治疗，在MM治疗领域展现了广阔的前景。CAR-T疗法有助打破肿瘤免疫耐受，快速强效清除骨髓瘤细胞，并长期改善免疫监视，实现长期持续的MRD阴性。目前已有多款BCMA CAR-T产品在R/R MM领域进行临床研究，并已取得了良好的疗效数据，相信未来BCMA CAR-T在中国的上市，有望改变当前MM难治复发后难以取得深度且持续缓解的困局。

BCMA CAR-T治疗R/R MM患者的4年长期随访结果（Legend-2研究）显示，总生存（OS）曲线在24个月后呈现平台现象，长期随访数据的更新验证了BCMA CAR-T治疗R/R MM患者可获得MRD阴性，且更深的临床缓解会带来更好的生存获益¹。此外，CAR-T治疗有助于改善R/R MM患者的生活质量，研究显示，接受CAR-T治疗的R/R MM患者在接受一次输注后，可获得早期、持续和有临床意义的显著生活质量改善。

全人源BCMA CAR-T细胞疗法有望开启R/R MM长期缓解新时代

临床研究显示，约33%-88% R/R MM患者经BCMA CAR-T细胞治疗后可获得缓解，但2-15个月中位随访时间中约28%-88%患者出现复发或疾病进展²。一项非人源BCMA CAR-T治疗17例R/R MM的研究，在7例复发/进展患者中6例患者抗药物抗体（ADA）阳性，而在8例持续缓解的患者中，1例患者为ADA阳性，这表明ADA是CAR-T治疗后复发/疾病进展的风险之一³。由于体内CAR-T细胞潜在的免疫原性，非人源CAR-T细胞更容易引起ADA的发生，人源化或全人源CAR-T细胞可绕过宿主抗CAR免疫原性，显著降低ADA发生率：回输3个月后全人源BCMA CAR-T伊基奥仑赛的ADA发生率为2.6%，远低于鼠源CAR-T的21%和羊驼源CAR-T的31.3%^4,5,6。显示了全人源BCMA CAR-T的低免疫原性，有助于降低患者复发风险。此外，有研究表明较低ADA可提高CAR-T细胞的存续能力⁷，更长的存续能力有助于发挥CAR-T细胞的免疫监视作用，带来临床长期缓解⁸。I期研究的药代动力学分析显示，全人源BCMA CAR-T伊基奥仑赛在不同剂量组均显著扩增且持久存续^2,8。

2022年ASH大会更新了一项单臂、多中心、开放标签的Ib/II期FUMANBA-1研究，旨在评估伊基奥仑赛在103例既往接受三线或以上系统性治疗后R/R MM成人患者中的有效性和安全性，研究结果显示，全人源BCMA CAR-T伊基奥仑赛治疗R/R MM可获得深度且持续的缓解。80%患者MRD阴性持续时间超过12个月，且达到CR患者MRD均为阴性。中位随访12.2个月，中位无进展生存期（PFS）和中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。既往无CAR-T治疗史亚组患者总体客观缓解率（ORR）达 97.7%，≥CR 率78.4%。基于BCMA CAR-T在治疗R/R MM领域的良好疗效及可耐受的安全性，NCCN指南（2023年）、梅奥指南（2023年）等多个国外权威指南均推荐经多次治疗的MM患者接受CAR-T治疗。

总结

新药时代，R/R MM患者仍难以治愈，达到CR已无法满足患者临床需求，实现MRD持续阴性对于患者而言更为关键。全人源BCMA CAR-T出现为R/R MM患者获得更长的生存和持续的MRD阴性带来希望，用于R/R MM患者具有良好的疗效和可控的安全性。会议末，梁爱斌教授表示了对糜坚青教授带来精彩讲座的感谢，表示多发性骨髓瘤即将进入细胞治疗时代，这将改变复发难治多发性骨髓瘤诊疗格局，多发性骨髓瘤患者也将有全新武器奔赴治愈可能！

梁爱斌教授作会议总结