路瑾教授、李剑教授：聚焦淀粉样变性早期诊断，探索淀粉样变性新药进展

会议官网中华医学会第二次全国浆细胞疾病学术会议 时间：2023/05/12~05/13 地点：青岛金沙滩希尔顿酒店 进入会议

淀粉样变性是一组少见的疾病，由错误折叠的不溶性蛋白纤维沉积导致器官进行性受损甚至死亡。近年来，医学影像技术、淀粉样蛋白物质鉴定技术和治疗技术都有不断提高。2023年5月12-13日，中华医学会第二次全国浆细胞疾病学术会议在山东省青岛市盛大召开。与会期间，医脉通特邀北京大学人民医院路瑾教授和北京协和医院李剑教授接受采访，谈一谈系统性轻链型（AL）淀粉样变性以及心脏淀粉样变性诊治进展。

路瑾教授：系统性轻链型淀粉样变性诊治进展

从多学科角度提高系统性轻链型淀粉样变性早期诊断准确性

AL淀粉样变性临床表现非常多样，可以累及多个脏器，因此患者首诊往往不在血液科，且目前早期诊断仍存在较大困难，对于提高AL淀粉样变性早期诊断的准确性，路瑾教授提了三个方面的建议。第一个方面，不仅仅是血液科医生，心内科、肾内科，乃至消化科、呼吸科、风湿免疫科等其他科室医生对该疾病的认识也非常关键。第二个方面，对血液科医生的教育也很重要，在诊断的骨髓瘤患者中，有时也会并发淀粉样变性，如果按照骨髓瘤的治疗节奏进行治疗，患者的疗效较差，并发症非常的严重。所以血液科医生不能仅仅看到浆细胞增多就认为是骨髓瘤，要考虑到淀粉样变性的可能。第三个方面，意义未明的单克隆免疫球蛋白增多症（MGUS）在整个人群中的发病率是2.7%，如果对这些MGUS患者，尤其是一些高危（比如λ轻链型等）MGUS患者进行规律的长期随访和密切监测，可能更有助于淀粉样变性的早期发现。

新药进展带动淀粉样变性治疗发展

骨髓瘤领域的新药进展也带动了淀粉样变性的治疗改善。首先值得一提的是CD38单抗，ANDROMEDA试验是一项国际多中心随机对照研究，结果显示了CD38单抗联合方案在淀粉样变性中的卓越疗效。亚洲的亚组分析显示，亚洲人群的数据，包括ORR、HR以及MOD-PFS都比全球的数据更佳。其次，BCMA靶点同样值得关注，EMN真实世界研究以及EMN 2期研究数据显示，靶向BCMA ADC药物在难治复发的淀粉样变性中有效率为70%左右。因此对于难治复发的淀粉样变性，也可以做这方面的尝试。第三，在淀粉样变性中大约50%的患者可能会出现t(11;14)，因此BCL-2的抑制剂包括维奈克拉或其他新的BCL-2抑制剂可能在这方面会有一定的效果。在这次浆细胞疾病学术会议上，路瑾教授也展示了北京大学人民医院的相关数据，t(11;14)患者用含维奈克拉的方案进行治疗，达到了100%的有效率。

李剑教授：心脏淀粉样变性诊治进展

精准分型是准确治疗的基础

心脏淀粉样变性的类型比较多，临床最常见的是AL型淀粉样变性，大约占90%以上，其余部分主要是转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性（分为野生型和遗传型ATTR），还有极少部分为血清淀粉样蛋白A（AA型）淀粉样变性。分型对后续的治疗选择是非常重要的，因为不同类型的治疗策略完全不同。临床上主要通过两种方式来做区分，第一种是无创的PYP显像，核素PYP显像是ATTR型非常重要的辅助诊断方式，甚至可以作为部分患者诊断标准。在PYP显像中，如果积分大于等于2分，可以作为ATTR型淀粉样变性一个非常重要的诊断手段。第二种是有创的，目前临床更多是做心内膜下心肌活检，利用心肌活检的组织进行淀粉样物质鉴别，主要通过免荧光或者是电镜，包括免疫电镜的方式来加以区别。

心脏淀粉样变性治疗未来可期

在心脏淀粉样变性诊治方面，主要强调一个是早期诊断，第二个是早期启动治疗。目前，淀粉样变性的治疗进展主要包括三大方面。第一个方面是抗浆细胞治疗，在抗浆细胞治疗中较为重要的药物是CD38单抗。李剑教授团队最近完成的达雷妥尤单抗（dara）联合硼替佐米和地塞米松治疗3A和3B期患者的数据显示，dara的加入能够提高患者的血液学缓解率以及降低总体死亡率。第二个方面，对于t(11;14)的患者，目前维奈克拉的使用疗效是比较明确的，对于难治性，特别是在dara治疗失败后t(11;14)患者，可以选择维奈克拉400-600mg单药治疗，能够获得非常好的疗效。第三个方面，淀粉样蛋白纤维靶向疗法CAEL-101也值得关注，目前该药物已经完成了1期和2期临床研究，李剑教授团队已经启动了CAEL-101对比安慰剂联合硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（VCD方案）的国际多中心RCT研究，以探索CAEL-101的总体生存率，期待该药物后续在降低早期死亡率方面得到更好的效果。

路瑾 教授

北京大学人民医院，北京大学血液病研究所

主任医师、副教授、博士生导师

主要进行多发性骨髓瘤、原发系统性淀粉样变性、淋巴瘤、细胞免疫治疗等的临床以及实验室的研究

中国医师协会血液科医师分会总干事、常委

北京医师协会血液医师分会会长

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会副主任委员兼组织细胞疾病专业委员会副主任委员

中国老年医学会血液病学分会副会长兼多发性骨髓瘤学术委员会主任委员

中华医学会血液学分会浆细胞学组副组长

中国女医师协会血液病专业委员会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组副组长

中国及国际原发系统性淀粉样变性协作组成员

国际骨髓瘤工作组、亚太骨髓瘤工作组委员

国际肾脏与单克隆免疫球蛋白病研究组委员

李剑 教授

北京协和医院血液内科副主任，主任医师，教授，博士生导师

中国Castleman病协作组（CCDN）组长

中华医学会血液学分会委员

北京医师协会血液科医师分会副会长

《中华血液学杂志》编委

主要专业方向为血液罕见病以及浆细胞疾病的临床和基础研究

发表SCI文章60余篇，包括Circulation，Blood和Leukemia等