2023-05-25 09:09:11来源:医脉通阅读:13次
Peresolimab是一种人源化IgG1单克隆抗体,可刺激内源性PD-1抑制途径。近日,其治疗中重度活动性成人RA的2期临床试验正式发布,显示peresolimab安全性良好,700mg peresolimab治疗12周的DAS28-CRP较基线变化显著优于安慰剂。该研究结果发表于医学顶级期刊N Engl J Med.(影响因子176.079)。
研究方法
本项2a期、随机、安慰剂对照试验纳入中重度成人RA患者,纳入标准包括:依据2010年ACR/EULAR制定的RA分类标准确诊≥3个月,66个关节肿胀数≥6,68个关节压痛数≥6),手或腕关节活动性滑膜炎≥1,且对≥1种改善病情抗风湿药(DMARDs,包括传统合成药物、生物制剂或靶向合成药物)应答不足、应答丧失或不耐受。排除对>2种生物制剂DMARDs(bDMARDs)或靶向合成DMARDs(tsDMARDs)无应答的患者。
将所有患者以2:1:1的比例随机给予700mg peresolimab、300mg peresolimab或安慰剂(每4周静脉给药1次)。研究期间允许患者使用稳定剂量的
主要终点是12周基于C反应蛋白的28个关节疾病活动度评分(DAS28-CRP)较基线的变化。次要结果包括12周美国风湿病学会20(ACR20)、ACR50和ACR70应答率,以及疾病活动度等。详细研究设计及数据分析见原文。
研究结果
研究共筛选纳入98名RA患者,各治疗组基线人口学特征和疾病活动度相似。大多数患者(84%)为女性,基线时的平均年龄(±标准差[SD])为51.7±12.6岁,平均病程10.0±8.0年,平均DAS28-CRP5.9±0.8。42%的患者既往接受过bDMARDs或tsDMARDs。
700mg剂量组DAS28-CRP持续改善且显著优于安慰剂
第12周时,相较于安慰剂组,700mg peresolimab组的DAS28-CRP较基线的变化幅度显著增加(组间差异-1.09,95%[置信区间]:-1.73~-0.46,P<0.001)。300mg peresolimab组的DAS28-CRP较基线的变化幅度也大于安慰剂组(图1)。
图1 三个治疗组患者DAS28-CRP较基线的变化
次要结果分析显示,在ACR20应答率方面,700mgperesolimab组优于安慰剂组(71% vs. 42%,最小二乘平均变化29.8 [95%CI:6.3~53.2]),但在ACR50和ACR70应答方面700mg peresolimab组与安慰剂组无显著差异。300mg peresolimab组的ACR20、ACR50和ACR70均与安慰剂组无显著差异。并且,与安慰剂相比,peresolimab治疗在疾病活动度的医生整体评估(PGA)或健康调查量表(SF-36)的心理和生理评分方面未见有益影响(表1)。
表1 各治疗组12周的疗效结果
Peresolimab组安全性与安慰剂组相似
Peresolimab组和安慰剂组的不良事件发生率相似,分别为29%、32%和38%。700mg peresolimab组中报告了一例严重不良事件(
研究结论
在这项纳入中重度RA成人患者的2a期试验中,PD-1激动剂peresolimab展现出治疗潜力:700mg剂量时,治疗12周的DAS28-CRP较基线变化显著优于安慰剂。在治疗RA的大型临床试验中,ACR20、ACR50和ACR70应答率通常作为主要和关键次要结果。在该研究中,700mg peresolimab治疗12周的ACR20应答率高于安慰剂,但在ACR50和ACR70应答率方面未见差异。
总之,这些结果证明,刺激PD-1受体对RA具有潜在疗效。目前需要更长时间和更大规模的试验来进一步评估peresolimab治疗RA的有效性和安全性。
参考文献:Tuttle J, Drescher E, Simón-Campos JA, et al. A Phase 2 Trial of Peresolimab for Adults with