一项回顾性病例对照研究揭示MALT淋巴瘤患者的生存概况及预后因素

黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤是特殊的惰性淋巴瘤，好发于老年患者，大部分MALT淋巴瘤患者的预期寿命不会受到疾病相关并发症的显著影响，但MALT淋巴瘤具有较强的异质性，当其出现大细胞淋巴瘤转化、早期疾病进展或治疗反应不佳时，MALT淋巴瘤患者的死亡率升高。

已有多项研究表明，目前公认的MALT淋巴瘤预后因素包括疾病负担和活动度的标志物（疾病分期、部位、血清乳酸脱氢酶[LDH]水平和贫血）和患者特征（ECOG体能状态评分和年龄）。尽管上述特征可识别出疾病风险较高的MALT淋巴瘤患者，但与普通人群相比，这些特征可能无法准确地评估MALT淋巴瘤患者的生存，就这一点而言，标准化相对死亡率（SMR）可准确地评估MALT淋巴瘤及其相关慢性感染和自身免疫性疾病对患者生存的影响。因此，为完善对MALT淋巴瘤患者预后的认知，有研究者分析了接受现代方案治疗的MALT患者的粗略总生存期（OS）和相对生存率（RS）。

研究方法

该研究纳入了2000年1月-2012年12月期间于纪念斯隆凯特琳癌症中心确诊的MALT淋巴瘤患者（N=600）。上述时期早于靶向药物与极低剂量放疗（RT）广泛应用的时代，该时期MALT淋巴瘤的治疗方案为利妥昔单抗标准使用和常规剂量RT。该研究排除了随访时间小于1个月（n=5）和HIV阳性（n=2）的患者，最终纳入了593例可评估患者。

研究结果

患者临床特征

在所有MALT淋巴瘤患者（n=593）中，患者中位年龄为60岁（四分位距[IQR] 50-70），26.8%的患者年龄≥70岁，71.8%的患者疾病处于局限期（Ann Arbor分期I-II期），患者最常见的原发部位是胃（20.2%）、皮肤（17.5%）、肺（13.8%）和眼眶（13.0%）。依据MALT淋巴瘤国际预后指数（MALT-IPI），49.9%的患者为低危，40.3%的患者为中危，9.8%的患者为高危。患者具体临床特征如表1所示。

表1.纳入患者的临床特征

纳入的MALT淋巴瘤患者的治疗方案因原发部位和疾病分期而异。对于局限期患者（n=426），52例患者采用观察和等待的策略，340例患者接受局部治疗，其中202例患者接受放疗。对于IV期患者（n=167），61例患者最初采用观察和等待的策略，60例（35.9%）患者接受全身治疗，46例（27.5%）患者接受局部姑息治疗。观察和等待的策略多用于多灶性皮肤和肺部受累的患者（n=32，47.1%）。

患者生存分析结果

中位随访9.2年。所有MALT淋巴瘤患者（n=593）中，238例患者出现了疾病进展或复发。疾病确诊至首次进展的中位时间为4.8年（IQR，1.8-8.8年）。所有患者的5年和10年无进展生存（PFS）率分别为63.7%和56.6%，局限期患者的5年和10年PFS率分别为70.4%和62.8%，晚期患者5年和10年PFS率分别为47.6%和44.3%。在初始采用观察和等待策略的患者（n=113）中，58例（51.3%）患者出现疾病进展，44例患者随后接受抗肿瘤治疗。确诊至开始治疗的中位时间为19.4个月（范围，3-146.2），初始采用观察和等待策略患者的5年和10年PFS率分别为52.8%和43.0%。

137例患者死亡，其中24例（17.5%）患者死于淋巴瘤。所有患者（n=593）的5年和10年OS率分别为89.4%（95%CI，86.8-92.1）和74.7%（95%CI，70.6-79.1），5年和10年淋巴瘤特异性死亡率分别为2.8%和4.3%，其他竞争性因素（无复发/进展死亡或第二非MALT淋巴瘤恶性肿瘤死亡）的累积死亡率分别为7.7%和21.0%。

在年龄、性别相匹配的美国人群中，与基线死亡率相比，MALT淋巴瘤患者的死亡风险显著增加，总体SMR为1.41（95%CI，1.19-1.67；P<0.001）。

总生存期和相对生存期危险因素分析

对于OS，多因素分析结果表明，年龄、疾病晚期和ECOG体能状态评分是OS的独立风险因素，而MALT-IPI不是OS的独立风险因素。在SMR分析中，与普通人群相比，根据临床因素确定的大多数分析亚组的死亡风险显著增加（SMR，1-2.5），其中ECOG体能状态评分≥2会显著增加MALT淋巴瘤患者的死亡风险（SMR，6.23；P<0.001）。年龄≥70岁（SMR，1.12；P=0.331）、Ann Arbor分期为I期（SMR，1.17；P=0.169）、MALT淋巴瘤来源于皮肤（SMR，1.02；P=0.9）和MALT淋巴瘤来源于胃（SMR，1.17；P=0.455）的患者的SMR与正常人群相似，具体结果如图1所示。该分析强调了年龄、分期、原发部位和ECOG体能状态评分对RS影响的鉴别作用。SMR在年龄增加的不同亚组中呈下降趋势，非淋巴瘤SMR分析也表明年轻MALT淋巴瘤患者的非淋巴瘤死亡风险更高。

图1. 年龄≥70岁（A），Ann Arbor分期为I期（B），原发部位为皮肤（C）和胃（D）的MALT淋巴瘤患者与普通人群的SMR结果

研究结论

该研究表明与普通人群相比，MALT淋巴瘤会一定程度地影响患者的生存，年龄和疾病晚期是MALT淋巴瘤患者OS非常重要的预后因素，相较于老年患者，年轻MALT淋巴瘤患者OS较好，但RS较差。