2023-05-26 12:14:08来源：美国食品药品监督管理局（FDA）阅读：16次
2023年5月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准CD20/CD3双特异性抗体epcoritamab-bysp用于治疗接受过2线及以上系统性治疗的复发性或难治性非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括起源于惰性淋巴瘤的DLBCL，以及高级别B细胞淋巴瘤。
EPCORE NHL-1（NCT03625037）研究是一项开放标签、多队列、多中心、单臂研究，评估了epcoritamab-bysp在复发性或难治性B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。疗效人群包括148例接受过≥2线系统性治疗（包括至少1种含抗CD20单克隆抗体的治疗）的复发性或难治性非特指型DLBCL患者，包括起源于惰性淋巴瘤的DLBCL，以及高级别B细胞淋巴瘤患者。
主要疗效结局指标是独立审查委员会根据Lugano 2014标准评估的总缓解率（ORR）。结果显示，ORR为61%（95% CI: 53,69），38%的患者达到完全缓解。应答者的中位随访时间为9.8个月，估计中位缓解持续时间（DOR）为15.6个月（95%CI: 9.7，未达到）。
对于严重或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）和危及生命或致死性免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），处方信息有黑框警告。警告和注意事项包括感染和血细胞减少。在按照推荐剂量接受epcoritamab-bysp治疗的157例复发性或难治性大B细胞淋巴瘤患者中，51%的患者发生了CRS，6%发生了ICANS，15%发生了严重感染。CRS的1级发生率为37%，2级发生率为17%，3级发生率为2.5%。ICANS的1级发生率为4.5%，2级发生率为1.3%，5级发生率为0.6%。
Epcoritamab-bysp应仅由合格的卫生保健专业人员给予，并提供适当的医疗支持，以管理CRS和ICANS等严重反应。由于CRS和ICANS的风险，患者应在第1周期第15天48mg给药后住院24小时。
最常见（≥20%）的不良反应为CRS、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、发热、腹痛、恶心和腹泻。最常见的3-4级实验室异常（≥10%）为淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白减少和血小板减少。
推荐的治疗方案包括以28天为一个周期的epcoritamab-bysp皮下给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。推荐剂量为第1周期递增剂量（第1天0.16mg，第8天0.8mg，第15天和第22天48mg)，随后在第2-3周期每周48mg的固定剂量，在第4-9周期每2周给药1次，在后续周期中每4周第1天给药1次。