邱录贵教授、钱文斌教授：喜讯不断，伊基奥仑赛为R/R MM患者带来治疗新选择丨2023国际浆细胞疾病高峰论坛

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，自体造血干细胞移植（ASCT）是MM的重要治疗手段，但ASCT后即使进行了规范的巩固和维持治疗仍有部分患者会复发。复发/难治性（R/R）MM一直是临床治疗难点。随着创新药物的不断研发，特别是嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗的快速发展，R/R MM患者迎来了治疗新希望。2023年5月20-21日，由浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主办、浙江大学医学院附属第一医院承办的“浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会第一届浆细胞疾病学组学术会议——2023国际浆细胞疾病高峰论坛”在杭州盛大召开。与会期间，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授、浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授接受采访，共探MM治疗前沿进展及未来方向。

邱录贵教授：CAR-T细胞治疗不断丰富MM临床治疗选择

百花齐放，CAR-T细胞治疗MM进展迅速

近几年，CAR-T细胞治疗在MM领域进展迅速。与之相似的双特异性T细胞接合（BiTE）技术在MM领域亦发展迅速。MM免疫治疗的靶点众多，包括BCMA、GPRC5D、FCRH5、CD38、CD138、kappa轻链、CS-1（SLAMF7）、April等。目前为止，全球已经上市的CAR-T细胞治疗MM的产品有两个，均靶向BCMA：其一是在国外上市已近3年的idecabtagene vicleucel，治疗有效率约为73%，其中33%的患者达到CR^[1]；其二是双结合位点的BCMA CAR-T细胞疗法，在中国进行了IIT研究和Ⅰ期研究。依据CARTITUDE-1研究数据，目前已在美国上市，在国内处于申请上市过程中。

快速崛起，国产CAR-T细胞疗法走向世界前列

目前在MM CAR-T细胞治疗领域，中国处于国际研究第一梯队。全人源BCMA CAR-T伊基奥仑赛从ⅠB期研究，再到关键性注册Ⅱ期临床研究，共纳入100余例患者，总体治疗有效率达96%，74.3%的患者达到CR^[2]。值得一提的是，临床入组了一部分既往使用鼠源性BCMA CAR-T细胞治疗的患者，仍有超80%的患者获得治疗反应，这是国际上第一次证实在既往接受鼠源化CAR-T细胞治疗失败的患者中，全人源BCMA CAR-T细胞治疗仍然有效。

相比鼠源化CAR-T细胞治疗，全人源CAR-T细胞治疗可能存在几大优点：第一，免疫原性更低，从伊基奥仑赛临床试验结果^[2]也可看到，与鼠源化CAR-T细胞治疗相比，全人源CAR-T细胞治疗产生的抗药物抗体（ADA）明显更低；第二，由于全人源CAR-T细胞治疗的免疫原性更低，可能使CAR-T细胞在体内存活时间更久。从伊基奥仑赛Ⅰ期临床试验的部分患者的长期随访可见，伊基奥仑赛在体内存活的中位时间可达300天以上。

钱文斌教授：伊基奥仑赛为R/R MM患者带来治疗新希望

防微虑远，挽救性二次移植需提前准备

众所周知，ASCT对延长骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）十分重要，但第一次移植及后续用药均会影响患者再次做造血干细胞动员的数量，因此，在第一次动员干细胞时，临床需要选择合适的动员方案，采集能够满足两次移植所需要的造血干细胞数量，为需要做二次移植的患者做好准备。

中国创新，伊基奥仑赛为R/R MM患者带来治疗新选择

CAR-T细胞治疗为移植后复发R/R MM患者带来了治愈新希望。其中，伊基奥仑赛是我国创新CAR-T细胞疗法。FUMANBA-1研究显示^[2]，伊基奥仑赛治疗12天时便能达到细胞扩增峰值，起效较快，中位达到微小残留病灶（MRD）阴性时间仅约2周，患者输注16天即可实现临床缓解，且CAR-T细胞在体内的持久性较好，输注12个月仍有51.1%的患者可检测到体内伊基奥仑赛的体内续存。客观缓解率（ORR）达96%，其中，74.3%的患者实现了≥完全缓解（CR）。95%（96/101）的患者达到MRD阴性，缓解深度较好；所有获得CR/严格意义的完全缓解（sCR）疗效的患者均达到MRD阴性。此外，伊基奥仑赛的安全性良好，≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）发生率仅为1%；1.9%患者经历了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均≤2级，患者最终均得到恢复^[2]。

邱录贵 教授

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心  主任、主任医师    博士生导师

中国医学科学院北京协和医学院长聘副教授

天津市脐带血造血干细胞库主任

享受国务院政府特殊津贴专家

国际骨髓瘤学会（IMS）会员委员会委员

国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会名誉主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

CSCO中国自体造血干细胞移植工作组顾问组组长 

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目20余项

发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇

钱文斌 教授

浙江大学医学院附属第二医院血液科主任、教授、主任医师、博士生导师

浙江大学血液病研究所副所长

中国医师协会血液科医师分会委员

中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会常委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员              

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中华血液学会淋巴细胞疾病学组、感染学组委员

浙江省医学会血液学分会主任委员

浙江省医师协会血液医师分会副会长

浙江省抗癌协会血液淋巴专委会副主任委员

以第一/通讯作者在Clin Cancer Res、Leukemia、J Hematol & Oncol、Signal Transduction and Target Therapy、Cell Mol Immunol、Blood Cancer Journal、Cancer Communication和Lancet Hematology等国际知名刊物发表SCI论文80余篇

【CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理指导原则】，共同主编，清华大学出版社，2021年

【CAR-T细胞免疫治疗学】，副主编，人民卫生出版社，2021年

主持国家自然基金重点项目1项和面上项目5项、国家重点研发计划精准医学研究重点专项子课题、国家科技支撑计划子课题和浙江省重点研发计划等

作为负责人或主要成员获得国家科技进步二等奖2项、省科技进步一、二等奖近10项