2023-05-30 13:06:23来源：美国临床肿瘤学会2023年年会阅读：16次
对于新诊断（ND）多发性骨髓瘤（MM）患者，三联或四联诱导方案、大剂量化疗（HDT）和自体造血干细胞移植（ASCT）仍然是标准治疗。卡非佐米（K）、来那度胺（R）和地塞米松（d，KRd）诱导/巩固治疗已被证明有效。抗SLAMF-7单克隆抗体elotuzumab（E）在复发/难治性MM中具有良好的耐受性，但其在NDMM中的作用尚不明确。德国研究者进行了一项开放标签、随机III期研究，探索了KRd与elotuzumab+KRd在适合移植的NDMM患者中的疗效和安全性，诱导治疗后缓解和MRD结果公布于今年ASCO年会上。
研究方法
≤70岁的适合移植的NDMM患者按1∶1的比例随机接受6个周期（C）的KRd或E-KRd（C3后进行ASCT化疗动员），随后进行HDT/ASCT（如果<CR/高危NDMM，进行双次移植），随后接受4个周期巩固治疗（KRd/E-KRd）和R或ER维持治疗。
28天为一个治疗周期，在每周期第1/2、8/9和15/16天给予K（C1 1/2天给予20mg/m2 IV，之后给予36mg/m2），第1-21天给予R（25mg PO），第1、8、15、22天给予d（36/40mg），C1/C2第1、8、15和22天以及C3-6第1和15天给予E（10mg/kg IV）。诱导治疗后，患者通过二代流式细胞术分析骨髓微小残留病（MRD）。本研究的主要终点是≥VGPR且MRD阴性的患者比例。
研究结果
2018年8月至2021年10月，52家研究中心将579例患者（其中574例接受了治疗）随机分组，并纳入意向治疗分析。患者的中位年龄为60（范围：31-71）岁。15.4%的患者ISS分期为III期。23.5%（108/459）的患者具有高危细胞遗传学特征[del(17p);t（4;14）;t（14;16）;≥3 1q21拷贝数]。525/574例（91.5%）患者完成了6个诱导治疗周期。
E-KRd组和KRd组分别有145例（49.8%）和102例（35.4%）患者实现MRD阴性且≥VGPR（p=0.0005）。
E-KRd组和KRd组患者分别有212例（72.9%）和177例（62.5%）发生≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE），分别有26例（6.4%）和14例（4.9%）发生了发热性中性粒细胞减少，分别有36例（12.4%）和30例（10.6%）发生3/4级血小板减少，分别有24例（8.2%）和18例（6.4%）发生肺炎，分别有16例（5.5%）发生3-4级心脏事件和16例（5.7%）发生3-5级心脏事件，分别有12例（4%）和9例（3.2%）发生了COVID-19感染（各有1起5级事件），分别有3例（1.0%）和7例（2.5%）死亡（感染3例、MM进展2例、AML 1例、心脏事件1例和其他3例）。
研究结论
本研究中，在KRd基础上加用elotuzumab显著改善了适合移植NDMM患者的早期、深度（≥VGPR）MRD阴性缓解率。E-KRd患者的TEAE略多，事件主要为血液毒性。