【BiTE学院】大咖云端齐相聚，中外共话启新知 | ALL中外共话双语同传会议圆满召开

齐聚云端，共启新知！2023年5月24日，百济神州医学部举办的“BiTE学院-中外共话”双语同传会议在线上成功召开。会议特邀中国医学科学院血液病医院王建祥教授、山东省立医院王欣教授和北京大学人民医院张晓辉教授共同担任大会主席，重磅邀请了澳大利亚悉尼皇家北岸医院Matthew Greenwood教授和北京协和医院段明辉教授进行精彩讲座。国内外具有丰富急性淋巴细胞白血病（ALL）诊疗经验的专家学者同聚云端，探讨免疫时代ALL诊疗进展，共襄学术盛宴。

主席致辞

大会主席王建祥教授、王欣教授和张晓辉教授进行开场致辞并表示，非常高兴参加此次高水平中外学术交流会议，共同探讨免疫时代ALL的诊疗进展与前沿发展。众所周知，ALL复发率高且生存率短，治疗中面临很多难题和挑战。此次与会专家均为国内外著名血液病专家，在恶性血液肿瘤领域不仅建树颇高，也有丰富的临床实操经验。期望通过大家的深度交流碰撞出学术的思想火花，推动ALL诊疗发展，提高患者生存率。

王建祥教授、王欣教授、张晓辉教授开场致辞

《B-ALL成人患者的免疫治疗进展》

在河南省肿瘤医院魏旭东教授的主持下，Matthew Greenwood教授首先介绍了目前澳大利亚不同年龄段ALL的标准治疗。在澳大利亚，大部分费城染色体（Ph）阴性成人ALL患者（40-65+岁）接受美国癌症和白血病研究组B（CALGB）8811/9911或者Hyper-CVAD（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，地塞米松）方案治疗；Ph阳性患者多采用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等联合方案治疗；复发/难治性（R/R）ALL患者如适合移植可考虑移植。目前，贝林妥欧单抗已成为R/R ALL以及强化化疗或挽救化疗达到完全缓解（CR）后微小残留病（MRD）阳性ALL患者的重要治疗手段。澳大利亚大部分中心已将MRD监测和评估纳入ALL患者的标准治疗环节。

会议中，Matthew Greenwood教授分享了澳大利亚白血病和淋巴瘤研究组（ALLG）开展的ALL06、ALL09以及ALL08研究的结果，为ALL的临床诊疗提供了有效参考。ALL06研究采用BFM（Berlin-Frankfurt-Münster）2000方案，结果显示，巩固治疗结束后MRD阴性率为58.6%，预估3年总生存率（OS）为74.9%。研究发现巩固治疗后MRD阴性患者的OS更佳，而阳性患者的预后较差。基于此，ALL09研究使用28天贝林妥欧单抗方案替换ALL06研究方案中诱导和再诱导治疗第二阶段的阿糖胞苷，期望通过引入贝林妥欧单抗提高MRD阴性率并改善患者预后。研究结果显示，第79天时患者MRD阴性率达到70.8%，达到研究的主要终点，表明贝林妥欧单抗在实现主要终点中发挥了主要作用。ALL08研究探索了贝林妥欧单抗联合低强度化疗治疗新诊断的Ph阴性B-ALL成人患者，结果显示，患者CR率为100%，MRD阴性率Ib期为70%，IIb期高达83%，未出现疾病相关死亡。截止到2021年12月，预估24个月EFS（无事件生存）率为61.8%（95%CI，36.3-84.2），24个月OS率为68.6%（95%CI，41.5-85.1）。Matthew Greenwood教授指出，在ALLG开展的临床试验中，贝林妥欧单抗联合化疗方案在≥16岁B-ALL患者中均表现出良好的疗效和耐受性；此外，贝林妥欧单抗治疗可提高MRD阴性率。

最后，Matthew Greenwood教授表示，未来将会探索贝林妥欧单抗在新诊断CD19+ALL患者和老年ALL患者中的应用，并进一步研究贝林妥欧单抗单药和联合方案治疗的规范用法和给药剂量。

Matthew Greenwood教授作专题报告

中外互鉴，共议成人ALL免疫治疗新进展

在中国医学科学院血液病医院王迎教授的主持下，山东大学齐鲁医院陈春燕教授、中国医科大学附属第一医院蔡大利教授、河南省人民医院陈玉清教授、北京协和医院李剑教授、山东大学齐鲁医院宋强教授、郑州大学附属第一医院王冲教授就贝林妥欧单抗治疗的应用和管理、新诊断ALL患者治疗困境等相关问题与Matthew Greenwood教授进行了积极讨论，主要内容如下：

1.MRD阳性的B-ALL患者经贝林妥欧单抗治疗转阴后进行移植的最佳时机？

B-ALL患者在移植之前应尽量达到MRD阴性。BLAST研究显示，78%的患者在第1周期贝林妥欧单抗治疗后可获得MRD完全缓解，基于研究结果建议患者完成2个周期贝林妥欧单抗治疗后再行移植。

2.Ph阴性ALL患者可否通过贝林妥欧单抗联合其他靶向药物实现减毒增效作用？

Ph阴性ALL患者缺少相关靶点的治疗药物，患者使用贝林妥欧单抗联合泛靶点药物治疗可能有潜在获益。此外贝林妥欧单抗联合PDL1治疗可增强T细胞应答。

3.免疫治疗已极大改变R/R ALL传统治疗模式，如何更好地应用免疫治疗为患者带来最大获益? 

目前贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗等免疫治疗药物均已用于ALL治疗领域。在具体治疗药物的选择方面，对于MRD阳性的R/R ALL患者或行巩固治疗后达到MRD阴性的患者，均建议使用贝林妥欧单抗治疗，药物毒性更低而且能有效提高患者MRD阴性率，加深缓解深度。对于肿瘤负荷高的R/R ALL患者，可考虑奥加伊妥珠单抗，但治疗过程中肝静脉闭塞综合症（VOD）风险不容忽视，需在其治疗后至少间隔8周再进行移植。对于老年ALL患者，未来建议尝试”Chemo-free”的方案，达到CR后使用贝林妥欧单抗治疗，避免后续使用化疗方案带来的毒性反应。

4.贝林妥欧单抗联合化疗方案中，如何降低鞘内化疗带来的神经毒性？

贝林妥欧单抗联合化疗使用时，建议提前进行鞘内化疗，等待鞘内化疗结束后再使用贝林妥欧单抗，以降低治疗导致的神经毒性。

讨论嘉宾作精彩讨论

《免疫治疗时代，老年ALL治疗优化探索》

在中国医学科学院血液病医院秘营昌教授的主持下，段明辉教授就老年ALL在免疫治疗时代的治疗优化探索进行了专题讲座。段明辉教授首先介绍了老年ALL的治疗现状，他指出老年ALL患者合并症多，对常规化疗的耐受性较差，早期死亡率高，治疗面临着较大挑战。免疫靶向治疗使老年ALL治疗逐渐往减毒和多疗法整合的方案优化。

会议中，段明辉教授分享了免疫治疗联合减低强度化疗在老年Ph阴性ALL患者中的研究结果。美国西南肿瘤协作组（SWOG）-S1318研究应用贝林妥欧单抗诱导巩固治疗后使用POMP（6-巯基嘌呤，长春新碱，甲氨蝶呤，泼尼松）维持治疗，患者中位年龄为75岁，结果显示贝林妥欧单抗单药诱导1-2个周期后ORR（总缓解率）为66%，MRD阴性率高达92%。患者维持治疗的OS显著优于化疗历史数据，安全性良好，无早期死亡。荷兰成人血液肿瘤学基金会（HOVON）146ALL研究将贝林妥欧单抗加入新诊断ALL患者的预处理和巩固治疗阶段，患者中位年龄为53岁。结果显示巩固后的CR率为98%，MRD阴性率为91%，患者2年OS率为73%。欧洲成人ALL工作组（EWALL）-BOLD研究使用减低剂量化疗联合贝林妥欧单抗诱导巩固治疗，结果显示，减低剂量化疗序贯1个周期贝林妥欧单抗诱导治疗后，患者CR率高达83%，MRD缓解率从33%提升至90%，1年OS率和DFS率（无病生存率）分别为85%和89%。III期GOLDEN GATE研究使用贝林妥欧单抗与低强度化疗交替在诱导、巩固、维持阶段治疗，结果显示，贝林妥欧单抗诱导第一个周期的CR率为100%，MRD缓解率为90%，患者的疗效和耐受性良好，无死亡事件发生。以上研究结果表明贝林妥欧单抗单药诱导巩固疗法在老年Ph阴性ALL中有良好疗效。

随后，段明辉教授对免疫治疗联合TKI在老年Ph阳性ALL患者中的探索作出了分析。既往研究结果显示，TKI联合低强度化疗或激素可减少化疗毒性，但复发率高，长期生存并不理想。免疫靶向组合方案有望实现深度缓解以进一步改善患者生存。SWOG-S1318研究评估了达沙替尼联合贝林妥欧单抗治疗老年Ph+或Ph样ALL患者的可行性，结果显示，71%患者实现完全分子学缓解（CMR)，3年OS率高达87%，3年DFS率为77%。MDACC研究使用Ponatinib联合贝林妥欧单抗诱导巩固治疗，结果显示，诱导1个周期后ORR为96%，CMR率达68%，总体MRD阴性率高达88%；巩固治疗后2年OS率高达95%，仅1例患者接受移植，未移植患者的中位缓解持续时间（DOR）长达14个月。以上研究表明，贝林妥欧单抗+TKI的免疫靶向联合方案的生存结果令人鼓舞，成功开启”Chemo-free”治疗新时代。

最后，段明辉教授表示，随着新型免疫靶向治疗如贝林妥欧单抗的兴起，减低化疗强度联合新型治疗手段的多模式抗击肿瘤方案逐渐走向前列，期待未来国内研究探索使用贝林妥欧单抗联合三代TKI治疗老年ALL的疗效。

段明辉教授作专题报告

巅峰对话，探讨ALL治疗新未来

在哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授的主持下，哈尔滨医科大学附属第一医院范圣瑾教授、河北医科大学第二医院郭晓玲教授、北京协和医院李剑教授、山西医科大学第二医院马艳萍教授、北京大学人民医院王婧教授、青岛大学附属医院王伟教授和天津市第一中心医院赵明峰教授就未来贝林妥欧单抗在成人B-ALL患者不同治疗阶段的探索等问题与段明辉教授进行了深入讨论，主要内容如下：

对比化疗，贝林妥欧单抗在成人B-ALL患者的不同治疗阶段有哪些优势和值得探索的方向？

未来研究使用贝林妥欧单抗联合化疗一线治疗老年ALL时，免疫治疗与化疗的先后使用顺序、序贯方案的选择，老年患者危险度的分层对疗效的影响还有待进一步探索；考虑到ph阴性ALL患者移植后复发率高，未来可探索贝林妥欧单抗作为移植患者的维持治疗，延长患者无复发生存期，推迟移植治疗作为二线治疗选择是否疗效更优；未来研究关于贝林妥欧单抗联合三代TKI治疗可能会让更多老年患者甚至年轻患者获益，避免化疗的高毒性和移植的高复发率带来的不利影响。

讨论嘉宾作精彩讨论

会议总结

会议末，大会主席王欣教授和张晓辉教授总结到，本次会议分享了很多全球前沿研究的进展和实际临床应用的经验，在与各位专家同道交流互动的过程中答疑解惑，也碰撞出许多科学研究新思路。现今免疫时代，新免疫疗法如贝林妥欧单抗的问世不仅给成人和老年ALL患者带来新的希望，也让ALL早期联合治疗、维持治疗、移植治疗方面有更多可探索的方向。