不改初心，砥砺前行——“共话小肺 助力长存”SCLC诊治高峰论坛在期待中开启，在希望中落幕

      小细胞肺癌（SCLC）作为一种难治性疾病，进展快、易复发，极大困扰着研究者和患者。近年来，我国对于SCLC的研究逐渐增多，在其精准治疗领域取得了一定突破。如今，SCLC拥有全新治疗选择的同时，也面临着新的挑战。2023年5月28日，由中关村精准医学基金会牵头、阿斯利康支持举办了“共话小肺 助力长存”SCLC诊治高峰论坛。此次大会旨在进一步解决SCLC诊疗中的挑战和问题、汲取中西前沿新知，探索和改进患者长生存方案，并邀请到了国内外肺癌领域大咖及各地杰出代表，分享临床和科研经验，解答临床实践疑难问题。

第一篇章

中西共研·洞悉长存

会议上半场特邀山东省肿瘤医院于金明院士担任名誉主席，广东省人民医院吴一龙教授、吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任执行主席，展望2023，分享SCLC前沿进展以及国际SCLC研发和临床实践进展，中外对话，以专业和经验为匙，碰撞思维的火花，开启SCLC长存之门。

第二篇章

多元荟萃·智见肺凡

       精彩的上半场会议后，成都分会场启幕。四川大学华西医院王永生教授和四川省肿瘤医院姚文秀教授致开场辞并表示，近些年SCLC的诊疗已有一定的突破，但达到预期仍有一段距离。SCLC患者的人数仍在不断增长，未来还需更多有效的治疗手段，新药、新技术等的继续开发将成为未来的研究热点。

王永生教授

姚文秀教授

会议进入学术环节，由四川大学华西医院张衍教授担任主持，四川省肿瘤医院陈晶教授带来了题为“小细胞肺癌治疗研究进展”的精彩报告。对于广泛期SCLC（ES-SCLC），陈晶教授认为其标准一线治疗仍然是PD-L1抑制剂联合化疗方案，PD-1抑制剂的应用仍有待进一步观察。另外，CASPIAN研究结果显示，随访数据截止时（2021年3月22日），度伐利尤单抗联合化疗组长生存患者大部分（27/44）仍在接受度伐利尤单抗治疗，这提示，长期生存患者度伐利尤单抗的治疗暴露时间更长；而ES-SCLC的二线治疗进展缓慢，其中，信迪利单抗联合安罗替尼以及TALA联合间歇性低剂量TMZ显示出初步疗效，但仍有待进一步验证。对于局限期SCLC，陈晶教授则表示其治疗进展十分匮乏，CALGB 30610研究显示，每日一次（QD）放疗方案可作为优先选择。

陈晶教授

学术环节第二部分在四川省肿瘤医院李娟教授的主持下展开，四川大学华西医院刘咏梅教授以“从真实世界研究看PD-L1在小细胞肺癌的疗效和安全性”为题，从“真实世界研究弥补随机对照研究（RCT）局限性、真实世界研究结果验证度伐利尤单抗治疗一线地位、度伐利尤单抗疗效不受真实世界因素影响”三方面进行阐述。

刘咏梅教授

刘教授认为，免疫治疗为“顽固性癌症”SCLC带来了新的希望。其中CASPIAN研究结果显示，中位随访39.4个月后，度伐利尤单抗联合EP化疗组仍有17.6%的患者存活，患者3年生存率是单纯化疗组的3倍。不仅如此，度伐利尤单抗联合EP提升中国ES-SCLC患者中位总生存期（OS）至14.4个月，度伐利尤单抗治疗突破了ES-SCLC患者的生存局限，且安全性良好，患者可耐受。但RCT研究与真实世界存在差异，无法反映真实世界情况，因此CASPIAN研究亟需真实世界研究证实疗效及安全性。

此外，中国、西班牙、以色列等地发表的多项真实世界研究从多维度证实了度伐利尤单抗的疗效及安全性。CASPIAN研究中国队列中，度伐利尤单抗联合化疗较单纯化疗组中位OS分别为14.4个月和10.9个月，降低患者死亡风险35%（HR=0.65），高于全球队列（降低死亡风险29%）。ORIENTAL真实世界研究与CASPIAN研究的设计及纳入患者基线特征贴近，ORIENTAL研究证实了CASPIAN研究结果，支持度伐利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性，包括身体机能较差及脑转移患者。ORIENTAL研究中，度伐利尤单抗联合化疗治疗ES-SCLC，免疫介导不良事件（imAE）为21.9%，≥3级AE发生率为64.4%，中位PFS为6.3个月，12个月OS率为55.6%，有长期生存获益趋势。中国真实世界研究模式下，免疫联合化疗更具临床获益，而度伐利尤单抗临床疗效相较于阿替利珠单抗更具获益趋势，安全性相当。

刘教授指出，国际真实世界研究结果为不满足临床研究入组条件的患者选择免疫治疗提供了依据。西班牙CANTABRICO研究纳入的患者较CASPIAN研究更广泛，为不满足临床研究入组条件的患者选择免疫治疗提供了依据，但其结果与CASPIAN研究结果相似，中位PFS为6.05个月，12个月PFS率为20.2%，imAEs发生率为25%，血液学毒性是最主要≥3级Aes。CANTABRICO研究同样验证了度伐利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的安全性和有效性，且EP数量增加未产生不利影响，为真实世界应用度伐利尤单抗的化疗方案提供参考。以色列真实世界研究则提示，PS评分较差的患者接受度伐利尤单抗联合化疗亦可有临床获益：PS 0-1患者接受免疫联合化疗具有更显著的OS获益（P=0.036），PS 2-3患者接受免疫联合化疗也具有OS获益趋势（P=0.13）。

真实世界中患者基线特征、化疗方案选择、患者身体状况等因素是ES-SCLC患者疗效的影响因素，多项真实世界研究则表明度伐利尤单抗治疗不受多因素影响。未来期待在人群、方案探索和生物标志物预测疗效等方面涌现更多研究结果。

接下来会议进入集思论道环节，四川省人民医院谢可教授担任主持，南充市中心医院胡欣教授、陕西省肿瘤医院王玉珍教授、成都市第三人民医院王君兰教授、宜宾市第一人民医院袁志平教授、遂宁市中心医院李娜教授参与讨论。

1. 免疫治疗给ES-SCLC患者带来了长期生存希望，如何进一步筛选biomarkers，找到免疫治疗的优势人群？

几位专家一致认为：根据关键转录调控因子的表达水平，可将SCLC可分为四种分子亚型：SCLC-A型，SCLC-N型，SCLC-Y型和SCLC-P型，有研究发现，SCLC-Y型对于免疫治疗的疗效相对较好，但该疗效是否能转化为真实世界结果还需进一步证实。而对于其他biomarkers的相关探索尚未取得令人满意的结果。临床中可考虑在基线时进行大panel检测，免疫治疗3周期之后再行检测，将疗效相对较好的和相对较差的患者分别进行分析，以明确其中差别，但该方案临床操作难度较大，且需大样本量进行，希望未来有机会开展。

2. SCLC治疗国内外已批准多款ICIs，真实世界的表现如何？临床中的痛点和Data gap如何？中外治疗有哪些差异？

几位专家一致认为：目前SCLC在国内外的治疗进展上已几乎平行，国内可选择的药物众多，但一线免疫治疗的疗效还需进一步提高，或可考虑通过免疫维持治疗解决PFS不足等问题，以巩固一线治疗疗效。另外，国内SCLC的治疗药物可及性相对不足，希望未来国家医保等惠民政策能给患者以更多支撑，临床医生也可积累更多临床诊疗经验，结合多学科诊疗（MDT）的治疗决策，进一步延长患者OS。

3. 对于SCLC治疗，哪个新的治疗方向有望成为下一个里程碑？哪个治疗模式或策略有望成为未来的基石？

几位专家一致认为：未来在SCLC的诊疗上，以基因分型为基础的精准治疗将成为重点，同时也可指导临床实践。另外，PARP抑制剂、ADC等更多治疗模式也是探索的热点方向。

总结

会议尾声，王永生教授和姚文秀教授进行了总结致辞，IMpower133研究的出现拉开了SCLC免疫治疗的帷幕，随后，CASPIAN等研究取得了令人满意的成果，目前也还有更多研究正在开展中。SCLC免疫治疗的获益人群、能预测免疫治疗疗效的生物标志物、联合治疗方案等相关研究也正在进行，希望未来SCLC领域有更多突破性的成果出现，为SCLC患者一步步延长生存期，实现长生存目标。