重要转折！英国MHRA发布「非布司他」最新用药建议，由“避免使用”转为“慎用”

引文：由“避免使用”转为“慎用”——英国MHRA发布“心血管疾病患者使用非布司他”的最新建议。

2023年5月25日，英国药品和医疗产品监管署（MHRA）发布最新药物安全性信息，内容涉及“在伴主要心血管疾病病史患者中，非布司他（Febuxostat）的最新使用建议”。核心内容：对于已患主要心血管疾病，尤其伴有高尿酸结晶和痛风石证据或已开始接受降尿酸治疗的患者，非布司他的使用需谨慎。

由2019年的“避免使用”转为2023年的“慎用”，英国MHRA的表态，似乎意味着CARES研究与FAST研究这场旷日持久的“Battle”，迎来了转折。

死亡风险增加？——CARES研究结果，引发人们对非布司他心血管安全性的担忧

在英国，非布司他获批用于治疗已经发生尿酸盐沉积的慢性高尿酸血症。较高剂量的非布司他适用于预防和治疗因肿瘤溶解综合征中高风险血液系统恶性肿瘤而接受化疗的成年患者的高尿酸血症。

2018年，CARES研究的结果发布，随即引发了人们对于非布司他心血管相关安全性的担忧。CARES研究是一项评估非布司他/别嘌醇治疗合并心血管疾病的痛风过程中的心血管事件风险的大型临床试验。在这项研究中，对于合并心血管疾病的痛风患者，非布司他组心血管事件总发生率与别嘌醇相当。然而，非布司他组的心血管死亡风险和全因死亡风险显著高于别嘌醇组。

为此，美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年发布药物警示——非布司他可能增加心脏相关死亡风险。随后在非布司他药品说明书中加入了黑框警告：痛风药物非布司他可能增加患者死亡风险，只有在患者对别嘌醇治疗无效或有严重不良反应时，才可考虑使用非布司他。

同年7月，英国MHRA发布类似建议——对于已患有主要心血管疾病（例如心肌梗死、卒中或不稳定型心绞痛）的患者，应避免给予非布司他治疗，除非没有其他合适的治疗方案。

而随着另一项关于非布司他心血管安全性的试验FAST研究的结果出炉，相关建议出现“松动”。

由“避免使用”转为“慎用”——英国MHRA发布“心血管疾病患者使用非布司他”的最新建议

FAST研究在英国、丹麦和瑞典的患者中进行，纳入的患者至少伴有一项心血管危险因素，并且已经接受过中位持续时间为6年的别嘌呤醇治疗。FAST研究结论与CARES研究不同——与别嘌呤醇相比，长期使用非布司他与死亡或心血管死亡风险增加无关。在主要心血管终点方面，非布司他不劣于别嘌呤醇治疗。

在审查了FAST研究结果和人类药物委员会药物警戒专家咨询小组的建议后，英国MHRA对非布司他的安全信息进行了更新，对于非布司他的使用建议由“避免使用”转为“慎用”——当前建议有主要心血管疾病的患者应谨慎使用非布司他，尤其对于已患主要心血管疾病且有高尿酸结晶和痛风石证据的患者或开始降尿酸治疗的患者来说。

并且，起始非布司他治疗后，临床医师应密切关注药物的剂量滴定，以尽量减少痛风发作风险，最大限度地减少炎症的发生。

给医护人员的建议：

➤对于已有主要心血管疾病的患者，应谨慎使用非布司他，尤其是有高尿酸结晶和痛风石证据或开始降尿酸治疗的患者。

➤起始非布司他后，医生应注意调整非布司他的剂量，以尽量减少痛风发作和炎症。

➤值得注意的是，对于合并主要心血管疾病的痛风患者，英国痛风临床指南建议将别嘌呤醇作为一线治疗药物。

➤当出现疑似与非布司他相关的药物不良反应应及时上报。

给病人的建议：

➤非布司他通过减少体内尿酸来治疗痛风，可用于痛风发作的长期预防；也可以用于预防/治疗血液肿瘤进行化疗时可能出现的尿酸过高。

➤应告知患者，对于既往有心脏问题的患者，医疗专业人员就非布司他的使用提出了新的建议。

➤如果您目前或既往有心力衰竭、心脏问题或卒中，建议在服用非布司他之前咨询您的医生。

➤已经在服用非布司他，则无需采取任何行动，如果有相关担忧，请咨询医疗专业人员。

参考资料：

[1]https://www.gov.uk/drug-safety-update/febuxostat-updated-advice-for-the-treatment-of-patients-with-a-history-of-major-cardiovascular-disease

[2]Saag KG， Becker MA， White WB， et al. Evaluation of Serum Urate Levels and the Clinical Manifestation of Gout with Cardiovascular Mortality from the CARES Trial [published online ahead of print， 2022 May 10]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42160. doi:10.1002/art.42160

[3]White WB， Saag KG， Becker MA， et al. Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. N Engl J Med. 2018;378(13):1200-1210. doi:10.1056/NEJMoa1710895

[4]Mackenzie IS， Ford I， Nuki G， et al. Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre， prospective， randomised， open-label， non-inferiority trial. Lancet. 2020;396(10264):1745-1757. doi:10.1016/S0140-6736(20)32234-0