2023-06-02 20:33:00来源:“共话小肺 助力长存”SCLC诊治高峰论坛阅读:17次
小细胞肺癌(SCLC)作为一种恶性程度高,强侵袭性、快速增长的高度恶性肿瘤,预后极差,是肺癌领域诊疗的难点。近年来,随着免疫治疗在SCLC中的不断探索,SCLC生存获益迎来全新突破。但是,目前SCLC的诊疗仍然面临着多种困难与挑战。2023年5月28日,由中关村精准医学基金会牵头、阿斯利康支持举办了“共话小肺 助力长存”SCLC诊治高峰论坛。此次大会旨在进一步解决SCLC诊疗中的挑战和问题、汲取前沿新知,探索和改进患者长生存方案,并邀请到了国内外肺癌领域大咖及各地杰出代表,分享临床和科研经验,解答临床实践疑难问题。
第一篇章:中西共研·洞悉长存
会议上半场特邀山东省肿瘤医院于金明院士担任名誉主席,广东省人民医院吴一龙教授、吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任执行主席,展望2023,分享SCLC前沿进展以及国际SCLC研发和临床实践进展,中外对话,以专业和经验为钥,碰撞思维的火花,开启SCLC长存之门。
第一篇章:多元荟萃·智见肺凡
精彩的上半场会议后,南京分会场启幕。 江苏省肿瘤医院夏国豪教授和南京市胸科医院张宇教授致开场辞并表示,免疫治疗进入临床实践后为SCLC患者治疗带来了里程碑的进步,部分SCLC患者能在免疫治疗中获益,但是精准筛选获益人群仍是未来重要的探索方向。
夏国豪教授
张宇教授
会议进入学术环节,由江苏省人民医院苏梅教授担任主持,江苏省肿瘤医院于韶荣教授带来了题为“立足实践,探索SCLC免疫治疗优化策略”的精彩报告。
对于ES-SCLC目前的治疗现状,于韶荣教授认为PD-L1抑制剂联合化疗仍是其一线治疗的标准,而PD-1抑制剂的应用有待更多实践验证。此外,虽然PD-L1抑制剂联合化疗显著提高了生存获益,但患者的治疗需求仍未满足。
目前,ES-SCLC免疫治疗暂无可靠的分子标志物。为了抓住治疗时机、降低患者负担,需从其他角度探索治疗早期阶段有效的获益评估策略。CASPIAN研究landmark分析探索了开始治疗后的不同时间点(6、12、20周)时患者应答状态与生存的关系。同时选取12周作为基准分析的里程碑,并根据研究者评估的RECIST v1.1标准,在12周完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者定义为应答者,其他患者被定义为无应答者。从结果来看,度伐利尤单抗联合化疗第12周应答的患者,长期生存获益显著提升。而且,6和20周应答组的OS和PFS相较于无应答组也显著延长。因此这项分析启示我们, 里程碑时间点(12周)的缓解状态可能是ES-SCLC长期生存的良好预测指标,尤其是对于接受度伐利尤单抗+化疗的患者。
于韶荣教授
学术环节第二部分在江苏省人民医院苏梅教授的主持下展开,南京大学医学院附属鼓楼医院王永生教授以“从真实世界研究看度伐利尤单抗在小细胞肺癌的疗效及安全性”为主题的精彩报告。
王永生教授认为,免疫治疗为SCLC治疗带来新希望。其中CASPIAN研究中度伐利尤单抗联合EP (依托泊苷+顺铂/卡铂)治疗突破ES-SCLC患者生存局限,显示出优异的疗效与安全性。但随机对照试验(RCT)与真实世界存在差异,无法反映真实世界情况,CASPIAN研究亟需真实世界研究证实疗效及安全性。
因此,包括中国、西班牙和以色列等国家在内的多个地区发表了多项真实世界研究来证实度伐利尤单抗的疗效及安全性。ORIENTAL真实世界研究纳入大样本量的中国ES-SCLC患者,而且患者整体年龄偏大,脑转移患者占13.2%。从结果来看,安全性结局与CASPIAN研究结果一致,免疫介导不良事件(imAE)为21.9%。同时,中位PFS为6.3个月。虽然中位OS尚未达到,但12个月总生存率为55.6%,有长期生存获益趋势。因此,ORIENTAL研究验证了度伐利尤单抗在中国ES-SCLC人群中的安全性及疗效。此外,其他中国真实世界研究模式下,免疫联合化疗更具临床获益,而且相较于阿替利珠单抗,度伐利尤单抗中位PFS和OS更长,疾病进展风险和死亡风险分别下降25%和24%。二者安全性相当。
同时,王永生教授表示西班牙CANTABRICO研究纳入的患者较CASPIAN研究更广泛,为不满足临床研究入组条件的患者选择免疫治疗提供了依据。从研究结果来看,度伐利尤单抗联合EP治疗ES-SCLC患者中位PFS为6.05个月,12个月PFS率为20.2%,imAEs发生率仅为25%,与CASPIAN研究结果相似。而且,CANTABRICO研究还验证了EP周期数量增加未产生不利影响,为真实世界应用度伐利尤单抗的化疗方案提供参考。同时,以色列真实世界研究结果显示PS 2-3患者接受免疫联合化疗具有OS获益趋势(P=0.13),表明PS较差患者接受度伐利尤单抗联合化疗亦可有临床获益。
最后,王永生教授强调真实世界中患者基线特征、化疗方案选择、患者身体状况等因素是ES-SCLC患者OS的影响因素,而多项真实世界研究则表明度伐利尤单抗治疗不受多因素影响。未来期待未来度伐利尤单抗在SCLC患者中有更多的真实世界研究数据。
王永生教授
接下来会议进入集思论道环节,南京医科大学附属常州二院罗居东教授担任主持,江苏省连云港市第一人民医院卞保祥教授参与讨论。
卞保祥教授:免疫治疗确实为SCLC治疗带来了巨大的进步。但对于生物标志物的检测和精准获益人群的探索目前仍面临着较多困扰和挑战。目前,单一的疗效预测指标可能无法应对SCLC复杂的生物学机制,未来可能期待预测模型的出现进一步精准筛选免疫获益人群。此外,虽然SCLC治疗仍处于平台期,但是相信不久的将来会有新的突破。
罗居东教授:目前SCLC免疫联合治疗忽略放疗的地位。而放疗可以通过激活肿瘤免疫微环境,发挥与免疫治疗的协同作用。目前关于SCLC患者免疫治疗联合化疗后的完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)的患者是否需要进行放疗的研究也在进行中,初步疗效显示患者临床获益较好。
总结
会议尾声,夏国豪教授和张宇教授进行了总结致辞,IMpower133和CASPIAN研究确定了PD-L1抑制剂联合化疗在ES-SCLC一线治疗的标准地位。但免疫治疗精准获益人群的筛选和生物标志物的探索道路仍然任重道远。希望未来有更多创新性的成果出现,推动SCLC诊疗规范化、精准化,并实现个体化治疗的长远目标。同时,我们也期待免疫治疗在局限期SCLC的探索成果。