ASCO 环球前献 | 从诊断到治疗，肾癌领域CheckMate 9ER、ZIRCON研究数据更新

导读

一年一度的全球肿瘤界盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间6月2日-6月6日召开。ASCO年会致力于癌症的预防、治疗和改善患者管理，以展示肿瘤的基础研究和临床最新研究为特点，讨论当前国际先进的治疗方法。本届大会公布的多项临床研究获将改变未来肾癌诊断及治疗格局，其中CheckMate 9ER、ZIRCON等肾癌领域前沿研究将于壁报环节公布最新结果，医脉通编译如下，以飨读者。

1. CheckMate 9ER试验中纳武利尤单抗联合卡博替尼（NIVO+CABO）一线治疗晚期肾细胞癌（aRCC）患者的健康相关生活质量（HRQoL）结果^[1]

背景：在CheckMate 9ER试验中，与舒尼替尼（SUN）相比，NIVO+CABO改善或维持未经治疗的aRCC患者的HRQOL。本次报告的是基于国际转移性肾细胞癌联合数据库（IMDC）评分分层的亚组中，接受NIVO+CABO与SUN治疗的患者在至少随访36.5个月后的HRQoL。

方法：入组患者在随机分组时，根据IMDC评分进行风险分层。研究采用癌症治疗功能评定量表-肾脏症状指数（FKSI-19）评估患者HRQoL。使用重复测量的混合效应（MMRM）模型分析从基线（BL）到第151周时的HRQoL变化。由治疗副作用引起的困扰（FKSI-19量表的GP5条目）使用广义估计方程评估。Cox比例风险模型（CPH）用于评估至恶化时间（TTCD）。

结果：对于IMDC中/高危患者（n=505），与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼更有利于患者的HRQoL，但在低危患者（n=146）中未发现同样的HRQoL获益趋势。在IMDC中/高危亚组中，FKSI-19总分的纵向分析表明，接受NIVO+CABO的患者第151周的HRQoL较基线改善，但接受SUN的患者HRQoL较基线下降。在IMDC低危亚组中，无论是接受NIVO+CABO还是SUN治疗，患者第151周的HRQoL均较基线下降。无论IMDC风险分层如何，患者均不太可能受到由NIVO+CABO与SUN治疗副作用引起的困扰（中/高危亚组：OR=0.50，95%CI 0.34-0.75；低危亚组：OR=0.51，95%CI 0.28-0.91）。对IMDC中/高危亚组FKSI-19评分的TTCD分析表明，接受NIVO+CABO的患者的FKSI-19评分恶化风险低于接受SUN的患者。而在IMDC低危亚组中，两个治疗组的FKSI-19评分恶化风险相似。

结论：与SUN相比，NIVO+CABO改善或维持了IMDC中/高危患者的HRQoL，且各亚组的副作用均较少。对于IMDC低危患者而言，NIVO+CABO及SUN两组的HRQoL没有显著差异。

2. ZIRCON研究：放射性诊断药物⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT对于肾透明细胞癌（ccRCC）的检测性能^[2]

背景：常规检查（CT、MRI及活检）在描述肾脏肿块组织学特征方面具有局限性，约25%的不明肾脏肿块（IDRM）＜4 cm接受良性疾病的手术，临床亟需更加精准的非侵入性技术对肾脏肿块患者进行风险分层。Girentuximab是一种靶向碳酸酐酶Ⅸ（CAIX）的单克隆抗体，而CAIX是ccRCC高表达的酶。放射标记的⁸⁹Zr-DFO-girentuximab对CAIX具有高度特异性，有助于区分ccRCC和其他肾脏病变。ZIRCON研究评估了⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT对于ccRCC的检测性能。

方法：在这项开放标签的多中心临床试验中，纳入了IDRM（≤7 cm，肿瘤分期cT1期）、且计划注射⁸⁹Zr-DFO-girentuximab后90天内接受部分肾切除术的患者。入组患者在第0天接受单剂⁸⁹Zr-DFO-girentuximab（37 MBq±10%，10 mg girentuximab）静脉注射，并在第5天（±2天）后进行PET/CT成像。由盲法中央组织学检查确定ccRCC性质。主要研究终点是以组织学结果为标准评价的⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT成像在诊断IDRM患者中检测ccRCC的敏感性和特异性。关键次要终点包括该工具在IDRM≤4 cm（cT1a）亚组患者中的检测敏感性和特异性。其他次要研究终点包括阳性预测值和阴性预测值，以及安全性和耐受性评估。

结果：共300例（平均年龄62±12岁，男性占71%）患者接受⁸⁹Zr-DFO-girentuximab注射。在288例有病理学检查结果的患者中，193例（67%）为ccRCC，179例（62%）分期为cT1a。在284例可评估的患者中，三位读片者在IDRM患者中识别出ccRCC的平均敏感度和特异度分别为86%（95%CI 80%-90%）和87%（95%CI 79%-92%），在cT1a期亚组患者中识别出ccRCC的平均敏感度和特异度分别为85%（95%CI 77%-91%）和90%（95%CI 79%-95%）。对于所有可评估的患者，阳性预测值和阴性预测值分别≥91.7%和≥73.7%。阳性PET结果（PET+）ccRCC患者的CAIX平均表达高于PET-ccRCC患者（p<0.05）。在IDRM≤2 cm的人群（n=46）中，⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT敏感性和特异性与整体人群一致。在124例患者报告的263起治疗期不良事件中，有2例轻度不良事件与⁸⁹Zr-DFO-girentuximab相关。

结论：本研究证实，⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT是一种耐受性良好、能在IDRM中准确无创识别出ccRCC的方法。该工具可用于IDRM患者的诊断和管理，避免对良性疾病的患者进行不必要的治疗。