ASCO 环球前献 | 转移性尿路上皮癌治疗新方案

导读

一年一度的全球肿瘤界盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间6月2日-6月6日召开。ASCO年会致力于癌症的预防、治疗和改善患者管理，以展示肿瘤的基础研究和临床最新研究为特点，讨论当前国际先进的治疗方法。本届大会中，小编精选了2篇口头报告环节公布的转移性尿路上皮癌（mUC）领域热门药物研究进行编译整理，以飨读者。

1. 厄达替尼+cetrelimab治疗成纤维细胞生长因子受体突变（FGFRa）的mUC患者的II期试验^[1]

背景：不耐受顺铂的mUC患者的一线（1L）治疗需求仍未得到满足。携带FGFRa突变mUC患者的免疫细胞浸润水平较低，抗PD-1/L1单药治疗的潜在获益率较低。因此，研究者探索了厄达替尼+cetrelimab在FGFRa mUC中1L治疗的潜在疗效（NCT03473743）。

方法：年龄≥18岁、存在FGFRa和可测量病灶、既往未接受过mUC的系统治疗且不耐受顺铂治疗的mUC患者，按1∶1比例随机接受厄达替尼（8~9 mg/d）或厄达替尼（8 mg/d）+cetrelimab（IV；第1-4周期：240 mg/2wk；此后480 mg/4wk）。主要研究终点为研究者评估的RECIST 1.1客观缓解率（ORR）和安全性；次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）。各治疗组之间无预先设计的统计学比较。

结果：至数据截止日期，共87例患者入组接受随机治疗，包括44例厄达替尼+cetrelimab（ERDA+CET）组及43例ERDA组患者。两组患者的中位年龄为69岁 vs 72岁，内脏转移者占60.0% vs 63.6%。中位随访时间为14.2个月。ERDA+CET组ORR为54.5%，其中6例（13.6%）为完全缓解（CR），一年OS为68%。11/24例患者达到持续缓解。ERDA组ORR为44.2%，其中1例达到CR，一年OS为56%。9/19例患者达到持续缓解。每组患者各有4例PD-L1表达阳性者。ERDA+CET组及ERDA组分别有3/4例（75%）和0例PD-L1阳性患者达到疾病缓解。两组最常见的任何级别的治疗紧急不良事件（TEAEs）分别为高磷血症（68.9% vs 83.7%）、口腔炎（59.1% vs 72.1%）和腹泻（45.5% vs 48.8%）。两组≥3级TEAEs发生率分别为45.5%和46.5%。ERDA+CET组有1例CET相关性死亡（继发于肺功能衰竭）。

结论：厄达替尼+cetrelimab 1L治疗在不耐受顺铂的mUC患者中显示出有临床意义的抗肿瘤活性，且耐受性良好。研究结果也支持了先前描述的ERDA单药治疗FGFRa mUC的活性。该联合疗法的安全性与已知的ERDA和CET的安全性一致，且联合用药没有增加毒性。

2.EV-103研究剂量递增/队列A：Enfortumab Vedotin+帕博利珠单抗1L治疗局部晚期（la）UC或mUC的长期随访结果^[2]

背景：尽管有可供选择的治疗方案（包括铂类化疗、PD-1/PD-L1抑制剂单药疗法和阿维鲁单抗维持疗法），但不耐受顺铂治疗的la/mUC患者的1L治疗需求仍未得到满足。Enfortomab vedotin（EV）和帕博利珠单抗（P）作为单一疗法都显示出对既往治疗的la/mUC患者具有生存获益。EV+P联合方案在既往公布的EV-103剂量递增/队列A和队列K研究中显示了可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。本次报告的EV-103剂量递增/队列A（DE/A）在接受近4年的随访后更新的，基于盲法独立中央审查（BICR）、RECIST V1.1标准评估的安全性、有效性和生存数据。

方法：在这项正在进行的1b/2期的DE/A研究中，不耐受顺铂治疗的la/mUC患者接受了3周周期的EV 1.25 mg/kg（第1、8天）和P（第一天）治疗。主要研究终点是安全性/耐受性。关键次要研究终点包括确认的ORR、DOR、PFS和OS。

结果：截至2022年9月16日，共45例la/mUC患者（中位年龄为69岁）接受了EV+P 1L治疗。所有患者停止治疗后仍有18例患者处于随访中（中位随访时间为47个月）。在接受中位9个周期的治疗后，BICR确认的ORR为73.3%（95%CI：58.1，85.4），疾病控制率（DCR）为84.4%（95%CI：70.5，93.5），CR率为15.6%。中位DOR为22.1个月（95%CI：8.38，-），一年DOR为63.9%（95%CI：44.19，78.17）。中位PFS为12.7个月（95%CI：6.11，-），12个月PFS为55.0%（95%CI：38.84，68.58）。中位OS为26.1个月（95%CI：15.51，-），一年OS率为83.4%（95%CI：68.25，91.72）。在EV相关性TEAEs中，最常见的是皮肤反应（66.7%）、周围神经病变（62.2%）和眼部疾病（40.0%）。P相关性TEAEs中，最常见的是皮肤反应（24.4%）、肺炎（8.9%）、结肠炎（6.7%）和甲状腺功能减退（6.7%）。60%的患者接受了后续的癌症相关治疗，包括系统治疗（48.9%）、手术（8.9%）和姑息性放射治疗（8.9%）。最常见的2L治疗方案是P（17.8%）、基于卡铂的化疗（11.1%）和EV（6.7%）。

结论：EV+P在1L不耐受顺铂的la/mUC患者中继续表现出良好的生存趋势，且具有较为快速和持久的缓解。该联合疗法具有可控及稳定的安全性，在近4年的随访期间未出现新的安全信号。这些结果与之前研究者评估的DE/A数据一致，并支持在进行中的III期UC研究中对EV+P开展进一步评估。