朱军教授：中国自主研发1类新药——泽贝妥单抗带来DLBCL领域的革新之选

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，在我国约占35%~50%^[1]。目前DLBCL的一线治疗推荐抗CD20单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（CHOP）方案，大约能使60%患者治愈，但仍有部分患者面临疾病难治或进展。为解决这部分患者的临床难题，诸多研究者开展了大量研究以深入探索DLBCL疾病生物学特征及有效的新型药物或方案，我国民族企业在其中也起到了举足轻重的作用。恰逢我国自主研发的新型抗CD20单抗泽贝妥单抗获批上市，医脉通诚邀北京大学肿瘤医院朱军教授分享泽贝妥单抗的相关研究进展及DLBCL的治疗格局。

医脉通：近日，泽贝妥单抗在我国获批治疗CD20阳性DLBCL患者，您作为泽贝妥单抗III期临床研究的PI，能否请您结合研究谈谈泽贝妥单抗的临床优势？

朱军教授：NHL中占比最多的类型为B细胞淋巴瘤，其中DLBCL是最常见的亚型。在DLBCL治疗中，抗CD20单抗的应用已经超过了20年，领域内对该药的认可度和接受度都比较高。泽贝妥单抗作为新型抗CD20单抗，在淋巴瘤领域特别是B细胞淋巴瘤当中具有广泛的应用前景。

在泽贝妥单抗的一项III期随机双盲、平行对照的多中心临床研究中，纳入了483例初治DLBCL，按2:1的比例随机入组分别接受泽贝妥单抗或利妥昔单抗联合标准CHOP方案治疗，3周为1个周期，共6周期^[2]，最后取得了较好的结果：泽贝妥单抗组在第6周期治疗结束时的客观缓解率（ORR）为83.49%，利妥昔单抗组为81.41%，两组率差（95%CI）为2.08%（-5.24，9.39%），根据方案预先设定的非劣效性界值-10%，可认为泽贝妥单抗组疗效非劣于利妥昔单抗组，同时显示出更高的完全缓解（CR）率（75.23% vs 67.95%，P=0.5717），其中符合方案集（PPS）中两组CR率具有显著差异（85.7% vs 77.3%）。基于这些数据，泽贝妥单抗的获批为中国淋巴瘤患者带来了新的治疗选择和新的机会。

医脉通：泽贝妥单抗上市将为我国DLBCL患者增加一个可及的、有力的治疗选择，能否请您谈谈泽贝妥单抗上市后将对DLBCL治疗领域产生哪些影响？

朱军教授：利妥昔单抗作为全球第一个用于肿瘤治疗的单克隆抗体，于1997年在美国上市，1998年在欧盟上市，2006年在中国上市。20多年来，抗CD20单抗联合化疗已经成为全球也是中国推荐的DLBCL一线治疗方案，为B细胞淋巴瘤特别是DLBCL五年生存率的提高做出了非常大的贡献，该方案有望将中国患者的五年生存率提高15%左右。尽管这十年间淋巴瘤领域新药层出不穷，包括抗体药物偶联物（ADC）药物，如今年刚获批靶向CD79b ADC药物维泊妥珠单抗，以及其他的小分子靶向药物（如正在做临床试验、未来有可能获批的双抗）等等，但这些新药依然不能取代抗CD20单抗联合化疗的地位。在可预见的未来，抗CD20单抗联合化疗依然是DLBCL一线治疗的基石方案，也是最优推荐方案。

目前已上市的抗CD20单抗包括最早的利妥昔单抗、利妥昔单抗的生物类似药，以及如今面世的1类新药泽贝妥单抗。现有的临床数据显示，泽贝妥单抗联合CHOP安全性良好，在疗效上不劣于原来的R-CHOP方案，甚至泽贝妥单抗的疗效可能更好。基于DLBCL分为生发中心（GCB）亚型和non-GCB亚型，研究显示^[2]，同样是联合CHOP方案，在GCB亚型DLBCL中观察到泽贝妥单抗对比利妥昔单抗能带来更多获益，6周期治疗结束时ORR（91.30% vs 78.85%，P=0.0339）及CR率（79.35% vs 63.46%，P=0.0377）均更高，3年无事件生存（EFS）（79.25% vs 63.39%，P=0.0457）及3年总生存（OS）（94.49% vs 84.18%，P=0.0143）也更优。这一结果可能使临床医生更倾向于应用泽贝妥单抗方案，不过泽贝妥单抗在真实世界中的应用还需要不断积累、分析和总结。在今后的探索和临床应用中可能会对DLBCL患者进行危险因素分析和危险分层，再针对性应用新的方案。

医脉通：泽贝妥单抗是我国自主研发的CD20单抗，象征着我国民族企业在肿瘤治疗领域迈出了又一创新步伐。您在血液领域耕耘数年，请您对泽贝妥单抗以及我国民族企业作出展望。

朱军教授：我们对泽贝妥单抗寄予了厚望，原因在于泽贝妥单抗不仅是我国民族企业自主研发的药物，也是拥有自主知识产权的1类新药。更重要的是，泽贝妥单抗有其独特的优势。不同于最早上市的利妥昔单抗，泽贝妥单抗拥有不同的氨基酸序列以及不同的结合表位，在临床前研究中表现出更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒（ADCC）效应以及更持久的B细胞清除作用，并且没有明显增加毒副反应。

因此，尽管国内已有很多抗CD20单抗产品，但我相信泽贝妥单抗上市后依然有广阔的应用空间。并且，泽贝妥单抗的获批将激励更多中国民族企业一同创新发展，研发出更多疗效佳、安全性良好的药物，助力我国淋巴瘤患者迈向长生存。

朱军 教授

北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任

兼任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长

中国临床肿瘤学会监事会副监事长

北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员

北京抗癌协会副理事长

北京癌症康复会会长

中华医学会肿瘤分会副主任委员

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员血液肿瘤组组长