ASCO环球前献丨CD123 NK细胞接合剂SAR443579在复发/难治性AML、B-ALL或高危MDS中的首次人体研究

      SAR443579（SAR'579）是一种具有三重功能的抗CD123 NKp46 x CD16自然杀伤细胞接合器（NKCE）（图1）。2023 ASCO会议上，研究者口头报告了SAR'579在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）或高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者中剂量递增的I/II期试验的初步安全性和疗效数据。医脉通整理如下。

图1

研究方法

患者纳入标准：年龄≥12岁；东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≤2（≥18岁），Karnofsky评分≥50%（16-17岁）或Lanksy评分≥50%（<16岁）。SAR'579静脉给药，剂量递增阶段根据第1个周期剂量限制毒性的发生率确定最大耐受或给药剂量（28天为1个周期）（图2）。主要终点为确定SAR'579的安全性/耐受性和抗白血病活性（复合完全缓解[CRc]=完全缓解[CR]+CR伴血液学不完全恢复[CRi]）。

图2

研究结果

截止2023年4月26日，研究共纳入23例患者，中位年龄为70岁，9例患者既往接受过造血干细胞移植（HSCT）。患者基线特征如下（表1）。

表1

5级治疗期间的不良事件（TEAE）为败血症、疾病进展、尿脓毒症和非创伤性颅内出血。所有的5级不良事件与SAR'579无关，未观察到剂量限制毒性（表2）。未发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE是输注相关反应，通常发生在C1D1（第1个周期的第1天）期间，在1小时内，可通过暂时中断输液和症状管理解决（表3）。

表2

表3

无法预估中位缓解持续时间（DOR）。最长治疗时间为7.6个月。两例缓解者既往接受过维奈克拉和HSCT。在≥1,000 μg/kg最大目标剂量输注下，3/16例患者（18.8%）达到CR/CRi（表4）。在第1、2和4周期结束时达到缓解。治疗6.7个月和7.6个月后（截至2023年4月26日），2例缓解者仍处于缓解状态（图3）。

表4

图3

研究结论

在每周1次，每次3,000 μg/kg的剂量水平下，SAR'579单药治疗的耐受性良好，未观察到剂量限制毒性。最常见的TRAE为输注相关反应，共13（56.5%）例患者发生。在≥1,000 μg/kg最大目标剂量输注时，3/16（18.8%）例患者达到CR/CRi。2例缓解者在数据截止时仍在接受维持治疗。本研究已经修订，目前正在评估更高剂量水平的SAR'579。SAR'579在血液系统恶性肿瘤中的研究仍在继续，并于2023年5月获得FDA快速通道认定。