ASCO 环球前献 | CheckMate 914试验的经验教训，关键在患者选择及避免早期停药

导读

一年一度的全球肿瘤界盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间6月2日-6月6日召开。ASCO年会致力于癌症的预防、治疗和改善患者管理，以展示肿瘤的基础研究和临床最新研究为特点，讨论当前国际先进的治疗方法。

免疫药物的临床试验已在肾癌领域取得诸多进展突破，但去年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中公布的CheckMate 914试验（part A）结果却不尽如人意，肾癌术后辅助治疗之路道阻且长。本届ASCO年会上，研究者于口头报告环节分享该试验的亚组分析结果，有利于我们了解肾癌术后免疫辅助治疗需注意哪些方面，医脉通编译摘要如下，以飨读者。

研究背景

在CheckMate 914试验的A部分，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（NIVO+IPI）与安慰剂（PBO）辅助治疗相比，并未改善接受根治性或部分肾切除术且有高复发风险的局部肾细胞癌（RCC）患者的无疾病生存期（DFS）。为更好地了解关键患者亚组和早期NIVO+IPI停用的结果，研究者开展了这次探索性分析。

研究方法

患者的主要纳入标准为：随机入组前（>4周且≤12周）的切缘阴性的根治性/部分肾切除术；组织学透明细胞癌；pT2a（G3/4）N0M0、pT2b-T4（任何G）N0M0或任何pT（任何G）N1M0；没有残存疾病或远处转移的证据。A部分患者按1:1随机分配至NIVO（240 mg，Q2W，12剂）+ IPI（1 mg/kg，Q6W，4剂）或等量的PBO治疗，持续24周或直至疾病复发/不可接受的毒性。主要研究终点为盲法独立中心评价的DFS，关键亚组为根据Fuhrman病理分级（1-4级）、肉瘤样特征（是/否）、PD-L1表达和NIVO+IPI暴露[≤6个周期（1-2剂IPI） vs ＞6个周期（3-4剂IPI）]的患者，探索性分析其DFS。安全性通过暴露量评估。

研究结果

816例患者随机分为NIVO+IPI组（N=405例）和PBO组（N=411例）。在37.0个月的中位随访期（最短15.4个月），亚组分析结果显示：

（1）在Fuhrman病理分级4级（n=171）或存在肉瘤样特征（n=40）的患者中，NIVO+IPI与PBO相比有DFS获益趋势；

（2）在PD-L1表达≥1%的患者中（n=102），同样发现NIVO+IPI具有显著DFS获益趋势，但在PD-L1表达＜1%或无法评估的患者中，与PBO相比，NIVO+IPI似乎并不能显著延长患者的DFS；

（3）与接受≤6个NIVO+IPI周期治疗的患者相比，接受>6个NIVO+IPI周期的患者患者具有DFS改善趋势。

早期停药（≤6周期）与较短的DFS相关，这类患者（n=102）的中位治疗持续时间为1.1个月（范围：＜0.1-4.4），有91%（93/102）的患者发生任意级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中≥3级TRAE发生率为57%，有68%（69/102）的出现任意级别的TRAE导致的停药，其中1-2级TRAE导致的停药率达42%（29/69），最常见的任意级别的TRAE为腹泻（6%）、丙氨酸转氨酶升高（4%）和甲状腺炎（4%）。

NIVO+IPI组的患者健康相关生活质量（HRQoL）在整个治疗期间相对稳定，与安慰剂组相比无显著差异。

研究结论

亚组分析结果表明，肿瘤分级和肉瘤样特征能够影响NIVO+IPI的疗效。研究者推测，有限的NIVO+IPI暴露（≤6个周期）和低级别TRAE导致的停药可能是Checkmate 914队列A中未观察到DFS获益的原因之一。