ASCO/EHA遇见大咖丨黄文荣教授：双特异性抗体tec+tal联合治疗RRMM可提高疗效，持久缓解情况值得继续关注

2023-06-07 13:16:36来源：医脉通阅读：6次

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国外研究者进行了1b期RedirecTT-1研究（NCT04586426），探索了Teclistamab（tec）+Talquetamab（tal）治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的疗效和安全性，该研究的初步结果入选了2023 ASCO和EHA的口头报告，医脉通特邀解放军总医院黄文荣教授对该研究进行点评。

黄文荣教授：双特异性抗体是RRMM重要且有效的免疫治疗手段，靶向BCMA和CD3分子的双抗Teclistamab目前已经在欧美上市；靶向GPRC5D和CD3分子的双抗Talquetamab也已经于2022年12月向美国FDA提交了上市申请。目前在RRMM的临床试验或真实实践中通常是单一双抗进行治疗，使用针对两种不同靶点的双抗进行联合治疗是一种非常有益的探索，双抗联合应用是否提会高疗效和毒性是否可控是最为关键的问题，2023年ASCO和EHA会议上RedirecTT-1研究的报告提供了这方面的数据。

RedirecTT-1研究为Teclistamab和Talquetamab联合使用治疗RRMM，在推荐2期方案（RP2R）剂量时的反应率非常亮眼，ORR为96.3%，≥CR率为40.7%。Teclistamab单药治疗RRMM的MajesTEC-1研究中，ORR达到63%（104/165），≥CR率为39.4%；Talquetamab单药的ORR为73%，≥CR率为29%。而且既往研究中无论是Teclistamab还是Talquetamab，往往都是每周给药，双周给药虽然增加了便利性，但CR率通常较低，如Talquetamab单药800μg/kg两周一次给药的≥CR率为11.4%，明显低于单周给药。在RedirecTT-1研究中联合使用的双抗均是两周给药1次，较一周一次更为便利，而且双抗联合给药显著提高了整体反应率，CR以上的深度缓解率也不劣于Teclistamab或Talquetamab的单周给药。另外值得关注的是，RedirecTT-1研究中近三分之一的RRMM伴髓外病变（EMD），这部分伴有EMD的患者ORR也达到了85.7%。RedirecTT-1研究中不良反应，无论是骨髓抑制程度还是细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应，双抗联合应用并未较单一双抗使用的临床试验结果有明显增加。

RedirecTT-1研究提示双抗联合使用可以克服单一靶点双抗使用的部分不足，提高疗效，但是否能获得更为持久的缓解值得持续关注。同时，与不同靶点双抗在RRMM疾病控制不佳后序贯使用相比，双抗联合使用是否会影响RRMM患者后续治疗手段的获得，也是需要进一步研究。

研究方法

研究根据国际骨髓瘤工作组2016标准纳入MM患者，患者对最后一线治疗（LOT）耐药难治或不耐受，且接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体治疗，且具有可测量的疾病。

主要目的是评估安全性，并确定联合治疗的RP2R。疗效由研究者评估。根据CTCAE v5.0对不良反应（AE）进行分级，根据ASTCT标准对CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）进行分级。研究设计见图1。