URAT1抑制剂AR882“结新果”，治疗痛风2b期研究成果发布！ | EULAR 2023

痛风是最常见的炎症性关节炎之一，与嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。痛风的发病过程中，尿酸盐也可沉积在泌尿系统，导致急性或慢性尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石。目前其治疗选择包括降尿酸药物、尿酸酶、秋水仙碱和非甾体抗炎药等。

AR882是一种新型、选择性尿酸转运蛋白（URAT1）抑制剂，通过抑制URAT1促使尿液尿酸盐排泄正常化，从而降低血尿酸水平。此前研究提示，AR882耐受性良好，包括对于伴不同程度肾功能不全的痛风患者，并且在多项临床试验中表现出显著降低血尿酸（sUA）的疗效。在2023年欧洲抗风湿病联盟（EUALR）年会上，新药AR882治疗痛风的2b期研究结果公布，显示经过12周的治疗，75 mg AR882将从sUA基线8.6 mg/dL降至3.5 mg/dL，50 mg AR882将其降至5.0 mg/dL，或为痛风治疗带来新选择。

研究方法

本项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究中，研究者在美国、澳大利亚等地区/国家的20个中心招募年龄在18岁~75岁、eGFR>30 mL/min的痛风患者（符合ACR/EULAR痛风分类标准）。在进行10天的痛风预防治疗后，给予患者AR882每日一次50 mg、AR882每日一次75 mg或安慰剂治疗12周。每两周采集一次血液样本，进行实验室检查、sUA和药代动力学监测。疗效终点是达到sUA低于6 mg/dL、5 mg/dL、4 mg/dL和3 mg/dL的患者比例。在整个研究过程中收集包括生命体征和心电图在内的安全性信息。

研究结果

研究共纳入140例患者，大多数患者是男性（93.6%），基线sUA为8.6（±1.3）mg/dL，平均年龄54.3岁（24~73岁），平均体重96.4（±17.8）kg。患者的主要合并症包括高血压（47%）、高脂血（35%）、肾功能不全（34%）、关节炎（23%）、糖尿病（19%）、心血管疾病（15%）、肺病（11%）和肝病（5%）。

经过12周的治疗，75 mg AR882组患者的中位sUA从基线8.6 mg/dL降至3.5 mg/dL，50 mg AR882组降至5.0 mg/dL。而相比之下，安慰剂组患者的sUA相比于基线时未观察到变化。

在第12周，75 mg AR882组患者sUA达到<6 mg/dL、<5 mg/dL、<4 mg/dL和<3 mg/dL的比例分别为89%、82%、63%和29%；50mg AR882组患者sUA达到<6 mg/dL、<5 mg/dL和<4 mg/dL的比例分别为78%、50%和8%（图1）。在第8~12周的连续三次测量中，sUA降低效果相似。

图1各组患者在治疗12周后的sUA

AR882组无严重不良事件发生，有观察到轻度或中度不良事件，包括腹泻、头痛和上呼吸道感染等。在12周的治疗期间，共观察到65例痛风发作事件，各组均有发生且组件无显著差异。

研究结论

基于该研究，多数接受AR882治疗的患者sUA低于5 mg/dL（300 μmol/L）或4 mg/dL（240 μmol/L），这是有效减少痛风发作和痛风石的两个关键阈值。在为期12周的治疗期间，AR882耐受性良好，有合并症的患者在接受AR882治疗期间不需要对疾病管理进行任何调整。这项研究表明，AR882或可提供较好的疗效和可接受的安全性，并且可能在治疗伴有严重或难治性疾病的痛风患者中具有一定价值。

参考来源：J. C. C. Wei, et al. Presented at EULAR 2023; Abstract OP0295.