2023-06-08 20:00:00来源:医脉通 编译阅读:56次
药物与药物之间的药代/药效动力学相互作用一直是临床关心的话题;相比而言,药物与食物之间的相互作用风险则经常被忽视。然而,药物-食物相互作用的危害并不小,从疗效不佳和“伪难治性”,到严重的不良反应和中毒。
鉴于具体案例难以穷举,本文简要介绍了精神科五种最具代表性的药物-食物相互作用形式,供参考。
一、食物影响药物释放和吸收
一些精神药物在服用时建议避开食物,否则可能导致副作用增加和疗效降低。
例如,喹硫平缓释剂型的服药时间最好与进餐时间错开至少30分钟,因为高脂肪膳食会导致喹硫平缓释剂型出现剂量倾泻(dose dumping)现象,药物活性成分在短时间内大量释放,容易诱发过度镇静及直立性低血压,让一些患者难以耐受。
此外,食物的存在可导致Z药(如唑吡坦)及双重食欲素受体拮抗剂(如苏沃雷生)释放延迟1-2小时,对于需要快速起效的失眠患者不利;阿塞那平可在口腔中吸收,有食物存在时吸收率下降30%。
然而,也有一些精神药物需要与餐同服以更好地吸收,可能是因为这些药物需要酸性介质溶解和吸收,进而依赖于食物刺激胃酸的释放。此处的“同服”通常指相距30分钟以内。
例如,鲁拉西酮需要与热量至少350卡的膳食共同摄入,否则吸收减少30%-70%;齐拉西酮需要与热量至少500卡的膳食共同摄入,否则吸收减少50%;帕利哌酮的血药浓度可以被食物增加50%-60%;维拉佐酮空腹服药时吸收减少50%;加巴喷丁缓释剂型空腹时吸收减少50%。另有报道称,高纤维饮食可减少三环类抗抑郁药(如阿米替林)的吸收。
二、食物影响药物代谢
这个领域最有名的是西柚,又称葡萄柚。西柚中的呋喃香豆素可强烈抑制CYP3A4,增加CYP3A4底物的血药浓度,如卢美哌隆、鲁拉西酮、喹硫平、卡马西平。一个西柚,或三分之二杯的西柚汁,就可以让相关药物的血药浓度升高至正常状态的2-3倍;这一效应在前6小时内最明显,可持续72小时。与此同时,浓缩西柚汁还是导致QTc间期延长的重要原因之一,国外很多医院已经将西柚彻底踢出菜单。
还有一些食物可诱导CYP1A2,降低CYP1A2底物的血药浓度,如氯氮平、奥氮平、阿塞那平、阿戈美拉汀、米氮平等。这些食物包括西兰花、抱子甘蓝、卷心菜、花椰菜、炭烤肉、沙拉中使用的小红萝卜、芝麻菜等。相反,胡萝卜、芹菜、香菜、孜然、欧芹、咖啡因可抑制CYP1A2,理论上会增加CYP1A2底物的血药浓度。
三、食物与药物产生协同效应
例如,使用精神药物期间饮酒会产生协同效应,增强药物对中枢神经系统的抑制作用,甚至酿成严重后果。很多人认为,服药期间饮酒的后果仅仅是两者效应的简单相加;然而,实际危害程度可能是两者相乘甚至更严重。“服药不饮酒”应视为精神科基本原则之一。
此外,咖啡因可以与神经兴奋剂产生协同效应,导致震颤及失眠,还会降低抗焦虑药的作用。使用锂盐的患者如果出现震颤,也应避免或减少咖啡因的摄入。
四、食物的中长期影响
例如,酒精与药物的药代动力学相互作用很复杂:偶尔急性摄入酒精可损害肠壁及肝脏对药物的代谢能力,升高某些口服精神药物的生物暴露量;长期摄入中等量酒精时,某些代谢酶的活性被诱导,导致相关药物暴露量降低和/或更快被清除;长期摄入大量酒精时,患者可出现肝硬化及门腔分流,导致药物暴露量升高和/或清除减慢。
五、特殊情况
例如,低钠饮食会导致患者重吸收更多的锂,升高血锂浓度;反过来,饮食摄入过多的钠则会促进锂的排泄,降低血锂浓度。此外,咖啡因也会促进锂的肾脏排泄。
另一个有名的例子是,单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)严格要求患者忌口:如果食用富含酪胺的食物(如陈年奶酪),可能会引发严重的高血压危象。然而,食物中的酪胺含量<50mg通常不会造成需要临床干预的血压升高,而大部分现代人一餐所摄入的酪胺量极少超过25mg。
参考文献:
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