2023-06-09 16:09:45来源：美国食品药品监督管理局阅读：38次
2023年5月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松（或泼尼松龙）用于治疗存在BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。该批准主要基于PROpel研究。
研究简介
PROpel研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、III期临床试验，试验共招募796 例mCRPC患者，患者随机分配（1:1）接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗（试验组）或安慰剂联合阿比特龙治疗（对照组），同时接受泼尼松或泼尼松龙治疗，分层因素包括转移部位和既往多西他赛治疗史。所有患者均需提前接受去势手术，若未接受手术，则需接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，既往曾接受过针对mCRPC进行的全身治疗的患者被排除在外。研究者对患者的肿瘤样本进行了回顾性的BRCA突变状态检测。
研究的主要疗效终点是研究者根据RECIST v1.1评估的放射学无进展生存期（rPFS），次要关键终点包括总生存期（OS）等。
结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，试验组患者的rPFS相较于对照组存在显著改善。针对85例BRCA突变型患者的分析显示，试验组未达中位rPFS，对照组的中位rPFS为8个月（HR=0.24，95%CI：0.12-0.45），两组间的OS获益同样存在显著差异（HR=0.30，95%CI：0.15-0.59）。
对于711例BRCA野生型患者的分析显示，试验组与对照组间rPFS的HR为0.77（95%CI:0.63-0.96），OS的HR为0.92（95%CI:0.74-1.14），提示ITT人群中观察到的rPFS获益主要归功于BRCA野生型患者。
试验组患者最常见的不良反应（≥10%）包括贫血（48%）、疲劳（38%）、恶心（30%）、腹泻（19%）、食欲下降（16%）、淋巴细胞减少（14%）、头晕（14%）和腹痛（13%）。18例患者（46%）接受了至少一次的输血，12例患者接受多次输血。
推荐剂量
FDA推荐的奥拉帕利剂量为300 mg口服，bid，进餐或空腹时服用；推荐的阿比特龙剂量为1000 mg口服，qd，同时口服泼尼松龙或泼尼松龙5 mg，bid。患者既往需接受去势手术，或同时接受GnRH 类似物治疗。