“菲”长视野 | 2023 AUA视角：早筛早诊助力前列腺癌整体预后，曲普瑞林长效剂型改善患者生存质量

编者按

2023年美国泌尿外科协会（AUA）年会已于5月成功举行。这是世界上最大、最具影响力的泌尿外科学术会议，汇聚世界各地泌尿领域的开拓性研究、新指南及泌尿医学最新进展。前列腺癌作为全球最常见的恶性泌尿肿瘤之一，一直以来是研究的热点，在今年的AUA大会上，前列腺癌诊疗又启新程。在此，医脉通邀请重庆医科大学附属第一医院匡幼林教授解读大会亮点研究，并特邀厦门大学附属第一医院邢金春教授点评。

邢金春 教授

主任医师 教授 博士生导师

厦门大学附属第一医院泌尿外科主任

厦门市泌尿系统疾病诊治中心主任

海峡两岸医药卫生交流协会常务理事兼泌尿外科专业委员会主任委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员

中国人体健康科技促进会泌尿系结石防治专业委员会副主任委员

中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会副主任委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会人工智能与机器人学组组长

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组副组长

中华医学会泌尿外科学分会女性泌尿外科学组副组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会常务委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会常务委员

中国医师协会男科医师分会常务委员

中国尿石联盟副主席

《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 副主编、《中华泌尿外科杂志》、《现代泌尿外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》、《国际泌尿系统杂志》、《微创泌尿外科杂志》、《JCO 中文版-泌尿男生殖系统肿瘤 专刊》等多家杂志编委

匡幼林 教授

医学博士 副主任医师 副教授 硕士生导师

重庆医科大学附属第一医院

美国西北大学访问学者

中华医学会泌尿外科分会激光学组委员

重庆市医学会泌尿外科分会秘书

重庆市医学会泌尿外科分会青年委员

重庆市老年学和老年医学泌尿外科分会常务委员

重庆市医院管委会泌尿外科分会青年副主任委员

重庆市中青年医学高端人才

荣获教育部博士学术新人奖、湖北省科技进步二等奖、重庆市自然科学奖三等奖

主持国家自科青年基金1项、省部级课题3项

刻不容缓——前列腺癌发病率不断攀升，早筛早诊是关键

匡教授表示，亚洲前列腺癌的发病率一直远低于欧美国家，但近年来却呈现上升趋势，且增长比欧美发达国家更为迅速。一项韩国全国性研究表明¹，预计2030年，韩国前列腺癌发病率将提升近2倍。从2006年到2016年的十年间，韩国前列腺癌发病率增加了约3倍，且随着人口年龄增长而增加。PSA的平均筛查率也以每年1.08%的速度增长，到2030年，如果将60岁和70岁人群的PSA筛查率提高至23.06%，前列腺癌发病率预计还会进一步增加。

图1 韩国前列腺癌发病情况

对于我国而言，随着经济水平提高、人民生活水平改善和人均寿命延长，中国前列腺癌的发病率也呈显著上升趋势。GLOBOCAN 2020数据显示²，2020年中国前列腺癌发病数和死亡数分别占全球前列腺癌发病数和死亡数的8.2%和13.6%，前列腺癌严重威胁我国男性人群身心健康。中国的多中心研究资料显示³，仅1/3的初诊前列腺癌患者属于临床局限性前列腺癌，多数患者已处于中晚期，导致中国前列腺癌患者的总体预后远差于西方发达国家。而“早筛、早诊”是提高肿瘤患者5年生存率行之有效的方法之一。

抽茧剥丝——血清PSA及其他生物标志物在前列腺癌中应用价值

自1979年，PSA从前列腺组织内分离并提纯，并于1986年首次应用于临床后，PSA已逐渐成为前列腺癌筛查、临床诊断、治疗及预后判断最具价值的肿瘤标志物之一。匡教授表示，今年的AUA大会对PSA做了进一步研究，其中，一项前列腺癌大型试验⁴对中老年男性开展了免费PSA筛查，结果提示，在PSA>2ng/ml （57-64岁）或PSA>3ng/ml （65-72岁）的男性中，游离PSA检测可有助于提高总PSA筛查对临床显著性和致死性前列腺癌的预测效能，使用游离PSA进行风险分层可减少不必要的前列腺穿刺活检，并有助于确定筛查终止时机。

图2 临床显著性和致死性前列腺癌的Kaplan Meier分析

然而，PSA在临床应用中具有一定局限性，受年龄、前列腺体积、下尿路感染和泌尿系检查操作等影响可能出现假阳性，临床医生需结合PSA密度、fPSA与总PSA比值等指标综合判断。基于此，新的检测技术也正在开发和评估。匡教授提到，今年AUA大会报道了一种可以早期诊断前列腺癌的尿液快速检测试剂⁵，通过对174名基于PSA水平、直肠指检或mpMRI标准参数进行前列腺穿刺活检的受试者尿液进行PSA和锌的快速优化检测，结果显示尿PSA和锌快速检测诊断前列腺癌的曲线下面积（AUC）为0.861，优于直肠指检或mpMRI。

图3 尿液快速检测试剂

随着医学科技的不断进步，研究者们发现了一些新的生物标志物可以助力前列腺癌的诊治。匡教授表示，PCA3是直肠指检后在尿液中检测的前列腺特异性长链非编码RNA，其表达相比PSA不易受炎症、创伤或前列腺体积的干扰，且与肿瘤体积的相关性更密切。有数据显示通过PCA3预测前列腺癌的AUC优于PSA。

SelectMDx是一种基于尿液中mRNA检测HOXC6和DLX1双基因体系的检测方法，对前列腺癌诊断具有较高的敏感性和特异性。miR Sentinel检测是基于从尿液外泌体中分离出多项非编码小RNA的方法，不仅能筛选肿瘤，还能对Gleason评分和肿瘤级别进行预测，可以提供高度准确的早期筛查和监测。

除此之外，BRCA2等HRR基因突变可增加前列腺癌发生风险，同时也是PARP抑制剂的治疗靶点。PAM50分类多基因联合检测确定分子分型，可以指导前列腺癌化疗和新型内分泌治疗选择，为前列腺癌精准治疗提供了依据，匡教授继续补充道。

“曲”径通幽——曲普瑞林为前列腺癌患者实现高质量的生存获益

GnRH-a是前列腺癌内分泌治疗的主要药物，目前，临床上常用的GnRH-a有曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林。一项开放、多中心的IV期研究6评估了曲普瑞林3月剂型的疗效和安全性，该研究纳入40例新诊断局部晚期或转移性前列腺癌患者，在第0天和90天接受曲普瑞林3月剂型肌注，在第90天和180天，同步测定血清PSA和睾酮水平。研究结果显示，曲普瑞林3月剂型强效降低PSA且持续稳定，PSA下降比率较基线>99%。

图4 患者经曲普瑞林3月剂型治疗后PSA水平下降比率

众所周知，前列腺癌容易引发抑郁焦虑等心理问题，导致生活质量下降。澳大利亚一项多中心观察研究7，纳入中重度下尿路症状（LUTS）的39例局限性T3/4前列腺癌患者接受曲普瑞林3月剂型治疗。结果显示，曲普瑞林3月剂型治疗48周，77.3%的患者情绪得到缓解。

图5 患者经曲普瑞林3月剂型治疗后对生活质量的评价

匡教授认为，除了治疗有效性，不良反应、经济负担和注射频率也是临床上患者关注的焦点，更是泌尿外科医生在前列腺癌患者全程管理中考虑的重要因素。GnRH-a长效制剂可使血药浓度维持时间更长，有效降低PSA和睾酮水平，并且不增加药物不良反应，安全性和耐受性与1月剂型相似。GnRH-a长效制剂可减少延迟注射患者比例、就医次数以及注射频率，提高治疗依从性，可有效帮助医师对前列腺癌患者实施全程管理。

邢金春教授点评

前列腺癌患者的生存时间与其临床诊断时恶性肿瘤分期密切相关。我国前列腺癌初诊病例以中晚期居多，局限性病例仅为30%，导致我国前列腺癌患者的总体预后较差。公众对前列腺癌的认知水平较低，且前列腺癌发病隐匿、进展较慢，患者往往在出现血尿甚至骨痛等晚期表现时才去医院就诊。因此“早筛早诊”对于提高我国前列腺癌患者预后非常关键。当前，以PSA等生物标志物为基础的前列腺癌筛查方案有力地推动了前列腺癌的早期诊断，有效降低了前列腺癌的死亡率。

随着前列腺癌诊疗研究的深入，各类生物标志物不断被发现，在前列腺癌诊疗全过程发挥着重要作用。使用血液或尿液样本的前列腺健康指数（PHI）、4K评分、PCA3、SelectMDx等可以有效辅助前列腺的筛查和诊断。血液循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）可用于前列腺癌的风险分层和治疗药物选择、治疗反应监测，以及临床试验替代终点。使用前列腺癌组织样本的基因组前列腺积分、Prolaris积分等可用于前列腺癌的风险分层。

除了早诊外，前列腺癌的早期治疗也很重要。前列腺癌是雄激素依赖性肿瘤，ADT能够通过药物调节从而减少雄激素的产生，因此ADT疗法是前列腺癌治疗的基石。GnRH-a是最常用的ADT药物，其中，曲普瑞林3月剂型在深度降酮、迅速降低PSA水平及提高患者生活质量等方面做了不少探索，是前列腺癌药物治疗的优化之选。

审批编号：DIP-CN-011315 有效期至2025年6月6日