2023 EHA丨贾永前教授：聚焦前沿，纵览惰性淋巴瘤最新研究成果

2023年第28届欧洲血液学会年会（EHA）于2023年6月8-11日在德国法兰克福召开。EHA年会作为欧洲血液学领域规模最大的会议，致力于血液学的临床研究和实践，基础和转化。惰性淋巴瘤是备受关注的淋巴瘤类型，其临床进展缓慢，病程较长，一般难以治愈^[1]。在此次EHA会议中公布了诸多惰性淋巴瘤相关的研究进展。会议期间，医脉通有幸邀请到四川大学华西医院贾永前教授接受采访，为我们解读惰性淋巴瘤的研究结果。

医脉通：滤泡淋巴瘤（FL）是常见的惰性淋巴瘤之一，目前仍不能治愈，今年EHA会议公布了诸多FL研究进展，能否请您解读一下相关研究？

贾永前 教授

FL是来源于滤泡生发中心细胞的恶性B细胞肿瘤，在西方国家发病率为70%。在今年的EHA会议中更新了一项ROSEWOOD研究（NCT03332017）的最新数据。这是一项II期随机研究，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗与奥妥珠单抗单药在复发或难治性（R/R）FL患者中的疗效和安全性。研究纳入217例患者，以2：1随机分配至泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组与奥妥珠单抗单药治疗组。中位随访时间为20.2个月，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组较奥妥珠单抗单药治疗组，客观缓解率（ORR）分别为69.0%和45.8%（P=0.0012），完全缓解（CR）率分别为39.3%和19.4%，具有统计学差异。18个月缓解持续时间（DOR）率分别为69.3%和41.9%，中位无进展生存期（PFS）分别为28.0个月和10.4个月（风险比[HR]:0.50, 95% CI 0.33~0.75, P=0.0007），泽布替尼联合奥妥珠单抗与奥妥珠单抗单药两组不良反应相当^[2]。

另一项关于FL的研究为一项中国多中心、单臂II期研究，该研究旨在评估PI3K抑制剂parsaclisib在既往三线及以上治疗的FL患者中的疗效和耐受性。研究纳入61例患者，ORR和CR率分别为90.2%和37.7%。中位PFS为22.1个月。总体安全性与既往报告一致，未发现新的安全信号^[3]。

医脉通：边缘区淋巴瘤（MZL）也是备受关注的惰性淋巴瘤之一，此次EHA会议上有MZL领域的关键研究结果重大更新，能否请您为我们分享一下相关研究结果？

贾永前 教授

MZL是起源于滤泡边缘区的B细胞恶性肿瘤性疾病，MZL有较强异质性，对于R/R MZL患者，临床治疗面临极大挑战性。MAGNOLIA研究是一项II期、多中心、单臂研究，旨在探索泽布替尼在既往接受过≥1线含抗CD20单抗方案的R/R MZL的成人患者中的疗效和安全性。中位随访28.0个月和中位治疗持续时间24.2个月后，66例患者可评价疗效。IRC评估的ORR为68.2%，CR率为25.8%。未达到中位DOR、PFS和OS。在2年内70.0%患者存活或无进展。安全性可控，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（8.8%）和COVID-19肺炎（5.9%）。无泽布替尼治疗相关死亡不良事件^[4]。

另一项关于MZL的研究是MAGNOLIA研究和BGB-3111-AU-003研究匹配分析：应用基础倾向评分模型估计的权重后，泽布替尼与第一代BTK抑制剂伊布替尼相比，显著降低疾病进展风险（HR: 0.38, 95% CI 0.21~0.69, P=0.001），且与较高的ORR相关（OR: 2.37, 95% CI 1.13~4.96, P=0.022）。leave-one-out分析显示，当从扩展模型中排除B症状、间隔时间治疗或大肿块时，泽布替尼进一步延长PFS（HR 0.33~0.45）^[5]。

还有正在开展中的ELM-2研究：该研究旨在探索CD20×CD3双特异性抗体在R/R MZL患者中的疗效和安全性，目前研究正在进行中，期待其后期进一步的数据公布^[6]。

医脉通： BTK抑制剂在诸多B细胞淋巴瘤中都显示出显著的疗效，能否请您介绍一下BTK抑制剂在2023年EHA血液领域的其他应用？

贾永前 教授

在今年的EHA会议上，一项中国研究表明，泽布替尼用于多线治疗失败R/R免疫性血小板减少症（ITP）患者的ORR为55%（22例），中位反应时间为13天（IQR 8-42天），达到总反应的患者的中位峰值血小板计数为176×10⁹/L。另外，安全性可控，没有发生≥4级的不良事件^[7]。泽布替尼为多线治疗失败R/R ITP患者提供了新的治疗思路。期待未来可以为ITP患者带来更多临床获益。

大咖指路

ROSEWOOD研究

研究摘要：P1080

泽布替尼在FL患者中的中国II期研究

研究摘要：P1099

MAGNOLIA研究

研究摘要：P1084

MAGNOLIA研究和BGB-3111-AU-003研究匹配分析

研究摘要：P1093

ELM-2研究

研究摘要：PB2279

泽布替尼在ITP患者中的中国研究

研究摘要：P1603

泽布替尼在FL和MZL患者中研究

研究摘要：PB2276

泽布替尼在复发MZL患者中研究

研究摘要：P1113

贾永前 教授  

四川大学华西医院血液科教授/主任医师，医学博士，博士生导师

中国医疗保健国际交流促进会血液学分会常委

中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会常委

中国康复血液病学专业委员会委员

四川省血液病专业委员会前任主任委员

成都医学会血液专科分会主任委员

四川省卫计委血液学领军人才

《中国输血杂志》《白血病.淋巴瘤》《华西医学》《现代临床医学》杂志编委

1984年毕业于华西医科大学医学系，2008年获四川大学肿瘤生物治疗博士学位；1997-1998不列颠哥伦比亚大学骨髓移植中心访问学者；曾主持863等多项国家及省市级科研课题，担任过美国CAP实验室认证审评专家及卫生部临检中心血液体液标准化委员会专家组成员，中华血液学会实验诊断学组委员及中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋系肿瘤学组委员；在血液肿瘤免疫治疗及造血干细胞移植等方面具有丰富的造诣和临床经验。