【EHA 2023中国之声】李志铭教授：革新NK/T细胞淋巴瘤治疗，“弱化疗”方案锋芒初露！

2023年第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于当地时间2023年6月8至11日在德国法兰克福举行。作为反映当今血液病学研究及治疗最高水平的会议之一，EHA年会云集了国际血液病学领域的专家，展示了当今血液疾病的治疗趋势。

在本次大会上，来自中山大学肿瘤防治中心的李志铭教授、复旦大学附属肿瘤医院的陶荣教授和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的丁浩教授作为共同PI，发布了一项卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和培门冬酶序贯放射治疗初发Ⅰ/Ⅱ期NK/T细胞淋巴瘤患者的研究结果，显示该方案24W CRR为88.7%，ORR为92.4%。该临床研究甫一发表，便引起了与会者的关注、产生了极大反响。医脉通特邀李志铭教授接受专访，对这项研究进行深入解读。

专家简介

李志铭 教授

•中山大学肿瘤防治中心内科 教授 主任医师 博士生导师 

•广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员 

•广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员 

•广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员 

•中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委 

•中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委 

•中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委 

•中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会常委 

•中国抗癌协会青年理事会常务理事 

•中国医药教育协会淋巴瘤分会常委 

•中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长 

•广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员 

•广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员 

•广东省抗癌协会化疗专业委员会常委 

•广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会常委 

•广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会常委 

•广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员 

•广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

Q1. 据悉，您及您所带领的团队在今年EHA年会上公布一项卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼、培门冬酶在早期初治NK/T细胞淋巴瘤的临床研究结果。请您分享下开展这项研究的初衷及设计思路是怎样的？

李志铭教授：NK/T细胞淋巴瘤在我国属于高发淋巴瘤类型，约占T细胞淋巴瘤的30%，具有极高的侵袭性和高度的异质性。目前早期NK/T细胞淋巴瘤主要采用放化疗结合手段，但毒性较大、患者依从性较差。

既往研究证实卡瑞利珠单抗在复发难治性NK/T细胞淋巴瘤中表现出了较强的抗肿瘤活性；另有研究发现NK/T细胞淋巴瘤有丰富的血管供应和生成，而阿帕替尼是一种抗血管生成的小分子制剂，在多种实体瘤及血液肿瘤中已经证实阿帕替尼联合免疫治疗具有协同作用、达到更好的治疗效果。基于这些研究结果， 再联合目前NK/T细胞淋巴瘤最重要的治疗药物——培门冬酶以及传统的放疗，我们团队设计了这样一个临床研究，用于治疗早期初治NK/T细胞淋巴瘤患者。

这项研究得到了国内多家医学中心、众多淋巴瘤专家的支持，研究的初步数据也是非常理想的，证实减低化疗强度方案也可以用于治疗NK/T细胞淋巴瘤。

Q2. 结合目前该研究所获得的一些数据，请您谈谈该联合方案在早期初治NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效、安全性如何？

李志铭教授：这是一项前瞻性、多中心、单臂研究[1]，有来自国内3家医学中心的新诊断I/II期NK/T淋巴瘤患者入组。联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、培门冬酶治疗4个周期后、序贯放疗。从2020年5月至2022年10月,共62例符合条件的患者入组本研究。患者的中位数年龄为52岁。32例患者(51.6%)为I期,30例(48.4%)为II期；31例患者(50.0%)有B症状。

截至2023年5月5日,共46例患者可评估全身治疗4周期后(12周)的疗效,12周完全缓解（CR）率为67.4%，客观缓解率（ORR）为80.4%；53例患者在24周后可评估疗效，患者的CR率达88.7%，ORR为92.4%。安全性整体来说可接受。

Q3. 卡瑞利珠单抗这款中国本土研发，堪称“国药之光”的PD-1免疫制剂，在NK/T 细胞淋巴瘤中的应用前景如何？作为除了联合GEMOX，卡瑞利珠单抗在NK/T 细胞淋巴瘤治疗中还有哪些值得探索的方向呢？

李志铭教授：卡瑞利珠单抗是由我国自主研发的PD-1抗体，既往在实体瘤，比如肝癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌中，联合传统化疗取得了很好的抗肿瘤疗效[2]，研究成果多次发布于各国际知名期刊、并在多个国际学术会议上展示，为国争光。

PD-1抗体是免疫治疗时代的基石性药物，卡瑞利珠单抗是一种极具代表的PD-1抗体，现已进入国家医保目录，价格降低的同时提升了药物可及性。

未来有望进一步开展卡瑞利珠单抗联合靶向治疗、免疫检查点抑制剂等方案的研究，在提高疗效的同时大幅度降低治疗毒性、增加患者依从性，这是很有前景的探究方向。