陈恩强教授团队：艾米替诺福韦治疗慢乙肝疗效和安全性评估——真实世界研究数据公布

导读

艾米替诺福韦（tenofovir amibufenamide，TMF）是新型的第二代替诺福韦，于2021年6月获批在中国上市。既往随机临床试验显示TMF治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）疗效显著。

近日，四川大学华西医院陈恩强教授团队发表的一项研究旨在评估真实世界中TMF治疗CHB的有效性和安全性，并比较TMF与富马酸丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide，TAF）在CHB患者中的疗效。重点发现如下：

• 这项为期24周的真实世界研究显示，TMF在CHB中具有较好的抗病毒疗效，且对肾功能和血脂无显著不良影响；

• 尽管在未接受治疗的患者中，TMF在抑制HBV复制方面优于TAF，但由于样本量较小，随访时间较短，尚需进一步研究验证这一发现。

研究方法

这是一项回顾性研究，纳入2021年7月至2022年4月期间来自四川大学华西医院符合抗病毒治疗标准的CHB患者，予以TMF（25 mg，每日1次）治疗，完成24周治疗的118例患者纳入最终分析，分为初治组（TN=54例）和经治组（TE=64例）。此外，纳入161例接受TAF治疗的患者（TN=49例，TE=112例），采用倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）对TMF和TAF队列进行匹配。

主要疗效终点是病毒学应答（virologic response，VR）率，定义为治疗第24周血清HBV DNA水平<100 IU/mL。次要疗效终点定义为从基线到第24周的ALT正常化（≤40 U/L）比例、HBeAg清除率和qHBsAg水平下降。安全性终点为肾功能和血脂谱的变化。

图1  研究设计流程图

研究结果

1. 患者基线特征

TMF队列共118例患者纳入最终分析（TN组54例，TE组64例）。TN组和TE组在HBeAg状态、eGFR、血清肌酐、血清磷水平、TC、LDL-C、HDL-C和TC/HDL-C方面无显著差异。两组患者的基线特征见表1。

表1  TMF队列入组患者的基线特征

PSM后，TMF和TAF队列共38对TN患者和60对TE患者。在TN患者中，TMF队列的平均血清HBV DNA水平较高（5.42±1.72 log10 IU/mL vs. 4.57±1.93 log10 IU/mL，p=0.047）。在TE患者中，TAF队列中HBeAg阳性患者比例显著更高（65% vs. 42%，p=0.010）。TMF和TAF队列PSM后的基线特征见表2。

表2  TMF和TAF队列PSM后的基线特征

2. TMF的疗效评估

从基线到治疗第24周，TN组平均qHBsAg水平从3.58±0.73 log10 IU/mL降至3.36±0.68 log10 IU/mL（p=0.000），TE组qHBsAg水平从2.85±0.82 log10 IU/mL降至2.80±0.71 log10 IU/mL（p=0.000）。在整个治疗期间，TN组的qHBsAg水平均高于TE组（p=0.004）（图2A）。

从基线到治疗第24周，TN组HBV DNA水平显著下降（p=0.001），第24周时VR率为93%（50/54）；TE组基线时VR率为97%（62/64），第24周时为95%（61/64）（图2B）。

TN组平均ALT水平较基线显著下降（p=0.000），第24周时ALT正常化比例为89%（25/28）；TE组平均ALT水平较基线无显著差异，第24周时ALT正常化比例为71%（10/14）（图2D）。

图2  TMF的抗病毒疗效评估

3. TMF的安全性评估

治疗第24周，TN组和TE组血清肌酐均降低（-4.44±13.55 μmol/L vs. -4.14±9.33 μmol/L，p=0.886），eGFR升高（7.01±12.49 ml/min/1.73 m2 vs. 5.50±8.16 ml/min/1.73 m2，p=0.430）（图3），LDL-C水平升高（0.09±0.71 mmol/L vs. 0.27±0.68 mmol/L，p=0.152）。TN组TC/HDL-C水平从3.26±1.05降至2.49±0.72，TE组从3.31±0.99降至2.88±0.77（图4）。

图3  肾功能的变化

图4  血脂谱的变化

4. TMF和TAF的疗效比较

采用PSM进一步比较TMF和TAF的VR率。在TN组中，治疗第24周TMF队列的VR率较TAF队列显著更高[92%（35/38） vs. 74%（28/38），p=0.033]；在TE组中，TMF和TAF队列的VR率无显著差异。

研究结论

这项真实世界回顾性研究显示，TMF治疗24周对抑制血液中HBV复制十分有效。研究发现，近93%的TN患者在TMF治疗24周后获得VR（HBV DNA<100 IU/mL）；对于TE患者，从其他抗病毒药物换用TMF并不影响抗病毒疗效。TMF对肾功能的副作用也较少，此外，TMF还可降低TC/HDL-C水平。本研究还比较了TMF和TAF的疗效，对于TN患者，TMF在抑制HBV复制方面优于TAF。然而，由于本研究样本量较小，随访时间较短，尚需更大样本量、更长随访时间的研究进一步验证TMF的疗效和安全性。

陈恩强 教授

• 四川大学华西医院副研究员、硕士生导师

• 四川省学术与技术带头人后备人选

• 中华医学会感染病学分会青年委员会副主任委员

• 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组委员

• 中华医学会感染病学分会病毒性肝炎学组委员

• 中华医学会病毒学分会临床病毒学组委员

• 中国医师协会循证医学分会青年委员会委员

• 四川省医学会感染专委会青年委员会副主任委员

• 四川省肿瘤学会肝癌专委会委员

• 四川省医学会罕见病专委会常委

参考文献：Lanqing Li, Jing Zhou, Yujing Li, Fada Wang, Dongmei Zhang, Menglan Wang, Yachao Tao, Enqiang Chen. Effectiveness and safety of tenofovir amibufenamide and its comparison with tenofovir alafenamide in patients with chronic hepatitis B: results from a retrospective real-world study. Front. Pharmacol. 14:1165990. doi: 10.3389/fphar.2023.1165990.