李志铭教授：新型CD20单抗泽贝妥单抗正式获批，DLBCL治疗再添利器！

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最为常见的亚型，以抗CD20单抗为基础的免疫化疗是DLBCL的重要治疗手段。近期，新型抗CD20单抗——泽贝妥单抗的正式获批，为DLBCL的治疗再添利器，它可与标准CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）联合治疗CD20阳性DLBCL。

为此，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心李志铭教授接受专访，就新药泽贝妥单抗在DLBCL领域的研究进展以及未来前景进行解读。

医脉通：首先请您谈谈新型抗CD20单抗泽贝妥单抗的获批，对DLBCL及整个淋巴瘤领域有哪些意义？

李志铭教授：淋巴瘤目前仍然是临床上较为重要的一类疾病，DLBCL作为非霍奇金淋巴瘤中最为常见的亚型，其患者人数众多，其中大部分患者是可被治愈的。目前临床上常见的靶向药物为抗CD20单抗，泽贝妥单抗也属于这一范畴，但是与利妥昔单抗相比，它具有不同的氨基酸序列和不同的结合表位，在体外生物学活性研究中表现出更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒（ADCC）效应。与此同时，在人体药代动力学研究中，泽贝妥单抗表现出更大的稳态分布容积和更持久的B细胞清除作用。

就目前官方披露的数据来看，泽贝妥单抗的有效性、安全性以及耐受性良好。泽贝妥单抗的出现为DLBCL的治疗提供了全新的选择，虽然目前其研究方向主要为DLBCL，但是临床应用空间广泛，值得进一步探索和研究。

医脉通：据了解，您中心参与了泽贝妥单抗的III期临床研究，并且是该研究入组患者例数最多的中心，能否请您结合研究结果分享一些看法？

李志铭教授：中山大学肿瘤防治中心作为泽贝妥单抗研究的主要参与单位，参与了Ⅰ期~Ⅲ期的多项临床研究。

在Ⅲ期研究当中，观察组使用泽贝妥单抗+CHOP，对照组使用利妥昔单抗+CHOP。结果显示，中位随访29.6个月（范围:0.07~39.1个月），泽贝妥单抗的客观缓解率（ORR）不劣于利妥昔单抗（83.49%vs 81.41%），并且完全缓解（CR）率更高（75.23% vs 67.95%）。在符合方案集（PPS）中，泽贝妥单抗组的CR率更具优势（85.7% vs 77.3%）。在生存方面，患者的长期生存情况也有改善趋势，3年无进展生存（PFS）率（78.03% vs 70.90%）、3年总生存（OS）率（87.70% vs 83.14%）均更高。

从目前的临床数据可以看到，总体而言，泽贝妥单抗组各类疗效终点数据要优于利妥昔单抗组，其中CR率（PPS中）以及生发中心（GCB）亚组疗效差异显著。泽贝妥单抗作为一种新型的国产抗CD20抗体药物，正是由于这些良好的临床表现，得到了国家药品监督管理局的批准，为DLBCL患者尤其是GCB亚型患者提供了更多和更好的药物选择。

医脉通：您认为泽贝妥单抗在DLBCL领域的前景如何？未来DLBCL领域还有哪些值得探索的研究方向？

李志铭教授：DLBCL是一组异质性很强的淋巴瘤，现有数据表明，与利妥昔单抗相比，泽贝妥单抗治疗GCB亚型的DLBCL患者在ORR、CR、无事件生存期（EFS）、OS方面的改善均有统计学意义（P＜0.05）；在MYC/BCL-2双打击、P53基因突变、或其他DLBCL分型患者中，泽贝妥单抗的优势是否能持续是值得期待的。除了在DLBCL，泽贝妥单抗在滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等其他CD20阳性B细胞淋巴瘤中的临床表现同样值得期待，此外，泽贝妥单抗在原发免疫性血小板减少症（ITP）中也开展了相关临床试验，期待相关研究结果的公布为更多血液病患者带来希望。

李志铭 教授

中山大学肿瘤防治中心内科 教授 主任医师 博士生导师

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会常委

中国抗癌协会青年理事会常务理事

中国医药教育协会淋巴瘤分会常委

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长

广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员

广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会常委

广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会常委

广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会常委

广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员