四叶草论坛S2E1 | 积极探究BTKi联合用药策略，合力绘就PCNSL治疗崭新画卷

近年来，白血病和淋巴瘤的基础与临床研究不断取得新进展。为辅助临床专家更深入地了解疾病发生、发展机制，增进国内各医疗中心诊疗经验交流，提高我国疾病诊断及规范化治疗水平，《四叶草论坛》系列会议应运而生。希望通过专题研讨的形式，搭建专家对话的平台，探究不同疾病诊疗现状与患者临床需求，分享各中心相关病例诊疗经验，助力广大血液科医师临床诊治水平的高质量提升。

《四叶草论坛》第二季侵袭性淋巴瘤第1期——《颅内淋巴瘤》专题会议已于2023年6月2日以线上线下（郑州）联动的形式举办，由郑州大学第一附属医院李鑫教授、北京协和医院张薇教授、中国医学科学院血液病医院王婷玉教授、河北大学附属医院薛华教授担任常驻嘉宾，并邀请多位专家进行专题分享与讨论，以期为临床医生实施精准诊疗及规范随访等提供重要支持。

开场致辞

开场致辞

会议伊始，李鑫教授、张薇教授、薛华教授、王婷玉教授在开场致辞中表示，四叶草论坛第二季如约而至，线下的相聚更具温度，面对面的交流更显价值，期望与大家共同享受这场四叶草之旅，共襄学术盛宴。

BTKi联合用药引领PCNSL治疗高速发展

张薇教授做报告

在李鑫教授的主持下，张薇教授分享了BTK抑制剂（BTKi）在原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）中的应用。PCNSL与MYD88/CD79B突变存在密切相关性，MYD88/CD79B单突变/双突变可导致BCR信号通路持续激活，近年来，靶向联合治疗为PCNSL治疗提供了新的策略方向。诱导使用BTKi联合治疗可显著提高完全缓解（CR）率，延长患者生存。但BTKi联合化疗可能带来曲霉菌感染，治疗高危患者时应同时给予抗真菌预防，使用抗真菌药物（中度CYP3A4酶抑制剂）会提高BTKi浓度，治疗期间应注意毒副反应监测。巩固治疗除自体移植、放疗外，BTKi的维持治疗也值得探讨。此外，微小残留病指导的BTKi联合治疗是PCNSL治疗未来发展方向。

宋嘉教授做报告

天津医科大学总医院宋嘉教授分享了其中心的PCNSL诊疗经验。PCNSL的治疗模式仍以诱导和巩固为主，年龄和初始诱导治疗响应影响患者巩固治疗策略和生存结局。真实世界研究显示，当代诱导治疗趋于免疫化疗，且年轻患者获益显著，一线治疗强度与患者生存改善相关，但仍有患者无法坚持足剂量治疗。新药时代，特殊老年人群仍可从传统以高剂量甲氨蝶呤为基础的治疗中获益，但诱导带来的毒性仍需关注，BTKi、免疫调节剂和免疫治疗为PCNSL患者带来更多治疗选择，天津医科大学总医院RLZT（BTKi+来那度胺+替莫唑胺+CD20单抗）低毒方案取得初步可期疗效，可为患者带来高缓解率，且具有良好的安全性。

与会嘉宾讨论

在张薇教授的主持下，与会嘉宾展开了热烈讨论。李鑫教授表示，药物穿透血脑屏障的能力是影响PCNSL治疗疗效的因素之一，BTKi较传统药物血脑屏障透过率明显提高，在PCNSL治疗中有良好表现。张薇教授和王婷玉教授表示，作为一种相对罕见的疾病，PCNSL诊疗可结合多学科合作模式，此外，基于基因分型指导PCNSL的治疗选择尚需更多前瞻性研究。宋嘉教授、郑州大学第一附属医院史存真教授和河南省肿瘤医院王海英教授表示，对于PCNSL患者，特别是高龄患者，在基线时应尽量评估患者甲氨蝶呤代谢功能，预测可能对肾功能产生的影响，衡量用药获益与风险，选用适当剂量。

携手探索个体化PCNSL治疗优化实践

周志远教授分享病例

在王婷玉教授的主持下，郑州大学第一附属医院周志远教授分享了其中心的一例典型病例，并简述了PCNSL各线治疗的可选方案。PCNSL预后差、复发率高，亟需疗效佳、不良反应轻的一线诱导方案。该病例确诊为PCNSL后，结合其一般状况及耐受程度一线选用免疫化疗方案，治疗6个周期后疗效评估为CR，随后使用CD20单抗联合来那度胺巩固治疗，4个周期后患者症状复发，且脑部新发病灶。二线治疗使用BTKi联合化疗方案，2个周期后达到部分缓解（PR），后续因无法耐受化疗改用伊布替尼单药维持，10个月后再次出现疾病进展。三线使用CAR-T细胞治疗，1个月后疗效评估为PR，目前持续缓解中。在PCNSL治疗中，BTKi、来那度胺和PD-1抑制剂等靶向药物具有较大应用潜力，但新型药物如何联合以获得更佳疗效仍需探索。CAR-T细胞对复发/难治性PCNSL疗效显著，不良反应可控。但如果再次发生疾病进展，四线方案应如何选择仍有较大挑战。

与会嘉宾讨论

在薛华教授的主持下，与会嘉宾展开了热烈讨论。李鑫教授表示，新药的应用探索应尽可能将肿瘤基因检测和个体化治疗相结合，有效地制定出兼顾疗效和安全性的治疗方案。周志远教授和青岛大学附属医院许宏教授表示，对于经前期诱导获得CR的年轻PCNSL患者，建议进行自体移植，维持治疗可考虑来那度胺/司莫司汀。山东省立医院赵文博教授表示，对于PCNSL的治疗，未来努力方向包括移植前预处理方案的选择以及联合方案的优化。

总结

大会总结

会议圆满落下帷幕，四位教授总结到，本场会议干货满满，通过与会专家的精彩分享和热烈讨论，充分展示了BTKi在CNSL治疗中的潜在优势，同时，大家也对如何发挥BTKi联合疗效提出了宝贵见解，共同为临床医生提供了实践经验和临床指导。期待下期四叶草之旅再出发！