EHA中国之声丨精益求精——打造更优化的新诊断急性髓系白血病治疗方案

目前适合新诊断急性髓系白血病（AML）患者的标准治疗方法是“3+7”（伊达比星或柔红霉素联合阿糖胞苷）方案，随后进行异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。诱导治疗后的完全缓解（CR）率在60%-80%左右。约20-30％的新诊断AML患者在使用标准诱导方案后仍未达到CR。第28届欧洲血液学年会（EHA）于2023年6月8日-11日在德国法兰克福以线上+线下的形式举行。重庆医科大学附属第一医院团队和台湾和信治癌中心医院邱伦玮教授团队发表的关于新诊断AML相关研究入选2023 EHA的壁报展示，医脉通整理如下。

高三尖杉酯碱和阿糖胞苷联合维奈克拉（HAV）治疗新诊断成人AML

研究方法

在重庆医科大学附属第一医院和陆军军医大学西南医院开展了一项单臂、前瞻性临床研究。研究纳入2021年4月1日至2023年2月26日期间符合标准的新诊断AML（除急性早幼粒细胞白血病）患者（年龄范围 18-60岁）。给药剂量：第1-3天，HHT 2-2.5mg/m²；第1-7天，阿糖胞苷100-200 mg/m²/天；第1-14天，联合维奈克拉100mg/天（同时口服泊沙康唑200mg，每天3次），未额外使用其他分子抑制剂，诱导治疗期间未使用G-CSF。研究旨在评估HAV方案在新诊断成人AML患者中的安全性和有效性。

研究结果

研究共纳入36例患者，其中2例患者在接受HAV方案后不久死于严重感染。患者中位年龄为47.5岁（范围 18-57岁），35.3％（12/34）的患者为不良风险（表1）。总缓解率（ORR）和复合完全缓解（CRc）率均为97.1％（33/34）。在12例不良风险患者中，11例（91.7％）患者达到了CRc。仅有1例PTPN11突变的不良风险患者未能达到CR，并死于严重感染。48.5％（16/33）的CRc患者为微小残留病（MRD）阴性。骨髓评估显示，在第14天时，53.8%（7/13）患者和第30天时，97.1%（33/34）患者的原始细胞计数降至<5％。13例患者接受了Allo-HSCT，其中4例死于严重急性移植物抗宿主病（n=3）或白血病复发（n=1）。2例患者接受自体造血干细胞移植（ASCT）。

表1

在中位随访10.6个月后，中位总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）都未到达（图1）。最常见的3-5级非血液学不良事件（AE）为发热性中性粒细胞减少症（97.1%，33/34）和菌血症/脓毒症（14.7%，5/34）。脓毒性休克、重症肺炎和腹腔内感染的发生率分别为11.8%、14.7%和11.7%。30天和60天死亡率分别为0%（0/34）和2.9%（1/34）。

图1

研究结论

HAV方案在新诊断年轻成人AML患者中具有良好的疗效和耐受性，可显著提高患者的CR率、延长OS和RFS。

基于维奈克拉的诱导治疗方案 vs 3+7诱导治疗方案后Allo-HSCT方案在新诊断AML患者中的应用

研究方法

一项针对新诊断AML研究，根据药代动力学，基于维奈克拉（100 mg/天）和泊沙康唑（300 mg/天）联合标准剂量阿糖胞苷（100 mg/m²/天×7天）或阿扎胞苷（75 mg/m²/d×7天）作为诱导和巩固治疗。2019年至2022年期间，队列A中符合移植条件的患者进行Allo-HSCT，队列B不适合或非移植的患者进行相同剂量的维奈克拉和泊沙康唑联合低剂量阿糖胞苷或阿扎胞苷。此外，对2009年至2018年期间，队列C中接受3+7方案或进行或不进行Allo-HSCT的患者进行了比较。该研究旨在评估基于维奈克拉的诱导治疗方案 vs 3+7诱导治疗方案后Allo-HSCT方案在新诊断AML患者的疗效。

研究结果

从2019年3月至2022年6月，研究共纳入21例患者，中位年龄为56.5岁（范围 35-77岁），其中12例为男性。队列A中的15例患者，1例复杂核型伴双del（17p）患者接受维奈克拉/泊沙康唑+阿糖胞苷方案治疗后无效，但在接受FLAG-ida（氟达拉滨+阿糖胞苷+伊达比星+粒细胞集落刺激因子）方案+维奈克拉后获得MRD和CR。CR率为93.8%，其中2例分别于移植前3个月和6个月复发，分别为MLL e11e3和inv 3型。15/21例患者进行了Allo-HSCT，移植转化率为71.4%，5例患者在Allo-HSCT后+3 - +7个月复发。1例患者死于移植后特发性肺炎，未发生白血病。15例患者中，9例为无白血病生存（LFS）。

队列B的6例患者，1例患者对诱导维奈克拉/泊沙康唑+低剂量阿糖胞苷（LDAC）耐药。总CR率为89.5%，并且有13例患者仍处于LFS。与强化化疗一样，基于维奈克拉方案的不良反应包括中性粒细胞减少、败血症、贫血和血小板减少，但维奈克拉方案显著降低了口腔黏膜炎、小肠结肠炎、水样腹泻和败血症的发生率。

队列C（2009年至2018年期间的85例患者）的移植转化率为37.34%，移植和非移植患者的5年总生存率分别为48%和6%（图2）。

图2

研究结论

基于维奈克拉的诱导和巩固治疗方案可实现较高CR率、较少的胃肠道不良反应、较高的Allo-HSCT转化率和持久的LFS率。