2023-06-14 18:29:13来源:2023年第17届国际恶性淋巴瘤会议(2023 ICML)阅读:33次
MB-106是一种具有4-1BB和CD28共刺激结构域的全人源第三代靶向CD20 CAR-T产品。美国研究者进行了一项应用MB-106治疗B细胞淋巴瘤/CLL的单中心I/II期临床研究,并于今年ICML会议上报告了滤泡性淋巴瘤(FL)队列的最终结果。医脉通现场报道如下。
研究方法
纳入复发性CD20阳性FL患者,允许患者接受过靶向CD19 CAR-T治疗。淋巴细胞清除化疗方案为Cy/Flu。CAR-T细胞剂量水平(DL)为,DL1:3.3×105/kg、DL2:1×106/kg、DL3:3.3×106/kg、DL4:1×107/kg。采用连续再评估法剂量递增设计,探索最大耐受剂量。除各剂量队列的第1例患者外(过夜观察),CAR-T均在门诊输注。本文报告了最佳反应。根据ASTCT标准对CRS和ICANS进行分级。
研究结果
2019年12月至2022年11月纳入20例FL患者。中位年龄63(范围:44-81)岁。高危特征包括POD24(n=15;75%)、组织学转化史(n=4;20%)、既往接受过靶向CD19 CAR-T治疗(n=1;5%)。既往治疗的中位线数为4(范围1-12)。从白细胞分离到淋巴细胞清除的中位时间为15(范围:10-28)天,5例患者接受了桥接治疗。
DL0 n=1,DL1 n=3,DL2 n=5,DL3 n=8,DL4 n=3,没有发生剂量限制性毒性(DLT)。所有CRS事件均为1级(n=5;25%)或2级(n=1;5%),无≥3级CRS事件。所有患者均未发生ICANS。没有患者发生肿瘤溶解综合征或3-4级感染。在最初的28天内,血小板减少(3-4级:20%)和中性粒细胞减少(3-4级:95%)常见,但无出血并发症,发热性中性粒细胞减少的发生率为15%。2例患者出现CMV再激活,1例出现3级斑丘疹。
总缓解(ORR)率为95%(19/20),完全缓解(CR)率为80%(16/20)。接受DL3或DL4的患者ORR为100%,CR率为91%。分别有9例和6例患者存活>1年和>2年。既往接受过靶向CD19 CAR-T治疗的患者获得了CR,15个月后仍处于缓解状态。中位随访15个月,3例患者死亡(1例MDS,1例COVID-19感染,1例未知)。
无论CAR-T细胞剂量如何,均观察到稳健的CAR-T细胞扩增,中位峰值为154(范围:4-2368)个细胞/mcl,在充分随访的所有患者中,CAR-T持续时间超过1年。
研究结论
第三代靶向CD20 CAR-T MB-106是治疗FL患者的有效方法,可获得较高的ORR、CR率和CAR-T持久性,且安全性良好,未发生3级或4级CRS,未发生任何级别的ICANS。美国研究者正在进行一项治疗包括FL在内的B细胞恶性肿瘤的多中心研究。