侯健教授：从国内外指南更新共看WM的治疗格局，BTK抑制剂伊布替尼引领进入靶向新时代

导读

为积极推动我国临床肿瘤学事业的发展，2023年CSCO指南会已于4月21-22日在广州盛大召开。借此大会之际，特别推出《历久弥坚 伊路前行》栏目，荣幸邀请到上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授接受采访，从国内外指南的更新，探讨WM的治疗格局。

1 医脉通

今年CSCO指南进行了更新，初治华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗推荐首次划分了推荐级别，I级推荐有BR、RCD、VRD和BTK抑制剂伊布替尼联合利妥昔单抗及泽布替尼，您如何看待目前WM的治疗格局？

侯健 教授

CSCO指南聚焦于临床实用性、方案可及性和淋巴瘤全程化管理三个方面，每年会结合前沿进展以及国内外累积的证据，尤其是强调基于中国患者人群研究数据的循证医学证据，及时更新推荐意见，确实为临床医生的临床实践提供了最新的诊疗指导，推动了中国淋巴瘤诊疗的发展，让更多的患者受益。

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的B淋巴细胞肿瘤，近些年国际上对于该疾病的发病机制、诊断治疗等研究都取得了较大的进展，尤其是BTK抑制剂伊布替尼的上市，推动了WM的治疗从传统的免疫化疗发展到靶向药物治疗为主的时代，在今年刚刚更新的CSCO恶性血液病指南^[1]中，I级推荐伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗用于WM的一线治疗。

图1 CSCO 恶性血液病诊疗指南（2023版）推荐

2 医脉通

您作为国际华氏巨球蛋白血症工作组成员之一，参与了IWWM-11共识的制定，能否请您分享一下今年该共识有哪些值得期待的亮点？

侯健 教授

华氏巨球蛋白血症国际研讨会是华氏巨球蛋白血症（WM）领域最高水准的学术会议，每两年召开一次，汇集全球各地专家共同探讨WM的最新诊疗进展，并制定WM诊疗相关共识，其制定的共识已经成为WM诊断、治疗和疗效评价国际公认标准。我本人和北京协和医院的曹欣欣教授，以及中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授、易树华教授，代表中国同道有幸受邀参加了此次共识的制定。

本次共识的更新是时隔多年对WM进行的最为系统且全面的更新，该共识首次从七个层面问题出发，涵盖了WM临床特征、分子诊断、治疗及特殊并发症管理及治疗等多个方面，系统阐述了WM现有的关键科学问题。

3 医脉通

对于初治、有症状的WM患者，IWWM共识建议如何选择最佳的治疗方案呢？

侯健 教授

目前在全球范围内，WM的治疗都进入了以BTK抑制剂为主的时代，BTK抑制剂优先用于有显著合并症或因虚弱而预测化疗相关毒性风险增加的患者。此外，BTK抑制剂也是年轻患者的重要治疗选择，因为在年轻患者中，烷化剂长期暴露与继发性恶性血液肿瘤相关。

针对BTK抑制剂之间的选择，ASPEN研究直接对比了伊布替尼和泽布替尼，未观察到两者之间的PFS或OS存在差异，因此两种BTK抑制剂均为有效的治疗选择，但从可及性来说，伊布替尼更具优势，因为在国内伊布替尼是目前唯一具有一线WM医保适应症的BTK抑制剂^[2]。其他的BTK抑制剂，如奥布替尼、阿可替尼在一线治疗的数据有限^[3]。

4 医脉通

您也受邀在第11届IWWM会议上进行大会发言，能否为我们介绍一下您的主要研究内容？

侯健 教授

本次大会我线上做了一个报告，介绍我们科里的一个工作；我们对一对同卵双生患者，一位诊断为WM，另一位诊断为IgM-MGUS，以及他们三个健康的兄弟姐妹的胚系DNA样本进行了全外显子组测序，鉴定出了一个全新的与WM相关的FHL2基因突变，且FHL2可调控B细胞中WM相关信号通路基因的表达，是WM潜在的抑癌基因，这些结果为家系病例的筛查提供了新的可能^[4]；而且，FHL2可能是多种肿瘤中的癌基因或抑癌基因，例如，FHL2在淋巴细胞白血病和Burkitt淋巴瘤中的低表达提示FHL2可能在淋系肿瘤中发挥抑癌作用，也为研究B淋巴系统肿瘤的癌变机制提供了新的见解。

5 医脉通

您认为IWWM-11共识的发布对我国WM诊治水平的提高有什么意义？

侯健 教授

IWWM-11共识汇聚了全球顶尖学者的经验和智慧，是WM领域最具权威性的共识，它的更新为中国专家治疗WM提供了更先进的参考标准，但是中国专家在参考共识的同时，仍需考虑到国情和人种的差异，在国际共识的基础上能够因地制宜，产生更适合中国国情的中国专家共识，指导中国医生更规范更有效的治疗WM，真正改善患者的生存。

侯健 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院
国际骨髓瘤工作组（IMWG）委员

中华医学会血液学分会常委及浆细胞病学组组长

中国抗癌协会血液病转化专委会常委

中国医师协会血液科分会常委及骨髓瘤专委会副主委

中国医药创新促进会药物临床研究专委会副主委

中国康复医学会血液病康复专委会候任主委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委

CSCO中国抗白血病联盟副主委

中国病理生理学会实验血液学分会常委

中国免疫学会血液免疫分会常委

上海医学会第10届血液学分会主委

上海免疫学会血液免疫专委会主委

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Approved date：2023/6/13