刘晓晴教授：MET抑制剂家族再添大将，谷美替尼全线覆盖MET ex14突变局部晚期和转移性NSCLC

靶向治疗开启了肿瘤治疗的全新时代，继EGFR、ALK之后，间质-上皮转化因子（MET）驱动基因也逐渐走入大众视野。随着MET抑制剂的问世，肿瘤界对MET的关注推向新的高度。谷美替尼作为一款口服、高选择性小分子MET抑制剂，于2023年3月，经国家药品监督管理局正式批准用于治疗具有MET外显子14跳跃突变（MET ex14跳变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为我国MET ex14跳变NSCLC治疗史上里程碑式的突破。2023年5月19日，谷美替尼全国上市会在上海、北京、广州同步举行，会议期间，医脉通特邀解放军总医院刘晓晴教授为我们分享MET抑制剂的发展历程及其临床最新诊疗现状。 

厚积薄发，强效高选择性MET抑制剂谷美替尼的发现之旅

刘晓晴教授：

2005年，MET突变首次在人类NSCLC组织中被报道。从那时起，MET酪氨酸激酶抑制剂在多种癌症中得到了尝试和探索，但过程并不顺利。直到2015年，科学家们发现携带MET ex14跳变的NSCLC患者对非选择性MET抑制剂克唑替尼有应答，但疗效并不理想。到2020年，两款MET选择性抑制剂特泊替尼和卡马替尼在国外相继获批。2021年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准MET抑制剂赛沃替尼获批上市，这是第一款在中国用于治疗携带MET ex14突变的晚期NSCLC患者的药物，但其适应症为后线治疗。2023年3月，NMPA正式批准谷美替尼上市，用于治疗携带MET ex14突变的局部晚期和转移性NSCLC的一线和后线治疗。这也是我国第一款覆盖全线治疗的MET抑制剂。

小突变大需求，MET抑制剂成功引领NSCLC诊疗新时代

刘晓晴教授：

众所周知，携带MET ex14突变的NSCLC患者，恶性程度高且疾病进展较快，预后非常不理想。这部分患者对常规治疗，如化疗、免疫治疗，甚至多靶点的TKI治疗效果都不佳，导致其生存状况堪忧。此外，携带EGFR突变的NSCLC患者接受一/二代EGFR-TKI治疗后不可避免会出现耐药，对于最常见的T790M继发突变患者可以继续服用第三代EGFR-TKI进行治疗，而另一半不存在T790M突变的患者却面临着尴尬的治疗处境。其中，MET继发异常占据了非常重要的地位，MET扩增也是第三代EGFR-TKI奥希替尼的主要耐药原因。因此，不管是原发还是继发MET异常的患者，对MET抑制剂治疗的需求量非常大。MET抑制剂的研发对于改善这些特定患者群体的治疗效果和生存状况至关重要，具有划时代意义。

谷美替尼展现全方位实力，迎战METex14跳变NSCLC

刘晓晴教授：

谷美替尼适应症的获批是基于全球关键II期GLORY研究。该研究共入组84例患者，79例患者纳入有效性分析集，其中初治患者44人，经治患者35人。中位随访时间为13.5个月。最新数据显示：整体患者的客观缓解率（ORR）为66%，在初治患者中ORR达71%，经治患者中ORR也达到60%，与既往EGFR、ALK突变患者的客观缓解率相当。中位反应持续时间（mDOR）在整体患者中为8.3个月，在初治和经治患者中分别为15.0和8.2个月；值得一提的是，谷美替尼起效迅速，中位起效时间为1.4个月，且大部分患者在第一次肿瘤评估时达到缓解。在整体患者中，中位无进展生存期（PFS）可达到8.5个月，初治患者可达到11.7个月，将近一年的时间。后线治疗的患者也可达到7.6个月，中位的总生存期（OS）可达到17.3个月，其中初治患者尚未达到，经治患者达16.2个月。此外，携带MET ex14跳突的患者容易出现脑转移，针对这些患者，谷美替尼表现出惊人的疗效。基线脑转移的13例患者ORR为85%（11/13），其中5名患者的脑转移病灶在研究者评价中被选择为靶病灶并有治疗后测量，该5名患者治疗后均观察到脑转移病灶缓解。因此，对于METex14跳变合并脑转移的患者，谷美替尼将成为非常有效且具有优势的选择。在安全性方面，谷美替尼最常见的不良反应为水肿，整体安全可控。

随着谷美替尼在中国的上市，未来将有越来越多的患者使用谷美替尼，我们期待在更多的患者中进一步验证GLORY研究的疗效，并妥善处理其不良反应。谷美替尼作为全球自主知识产权的口服、强效、高选择性MET抑制剂，为MET ex14跳变NSCLC治疗领域提供了新的临床解决方案。希望研究者和民族药企继续携手，带来更多中国的好声音，贡献中国学术力量。