全面出击，强效精准，谷美替尼成绩斐然，开启MET治疗新篇章

在NSCLC的治疗中，针对特定肿瘤驱动基因的靶向药物发挥着极其重要的作用。靶向治疗开启了肺癌精准治疗的新时代，为存在驱动基因突变的患者带来了更好的治疗手段。特别是随着基因检测技术的发展，除了EGFR、ALK等经典靶点外，MET、KRAS等少见靶点研究也逐渐引起重视，尤其是MET靶点的研究不断取得突破，谷美替尼获批为间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（METex14跳变）NSCLC患者带来治疗新选择。对此，医脉通特邀上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授围绕MET抑制剂研究前沿展开精彩访谈，以进一步推进我国肿瘤事业发展。

靶向革新，精准突破，谷美替尼为METex14跳变带来用药新选择

过去20年，肺癌治疗发生巨大变化。在化疗时代，肺癌治疗效果较差尤其对驱动基因阳性肺癌患者，治疗效果更是欠佳。然而，随着基因测序技术和分子靶向药物的问世，肺癌治疗变得越来越精准，并实现了疗效的显著提升。美国FDA和中国已批准多种靶向非小细胞肺癌（NSCLC）的药物。常见的驱动基因包括EGFR和ALK，在人群中的突变率大于5%，这部分患者的诊疗已逐渐成熟，并趋向更加精准化。然而，一些相对罕见的驱动基因，如ROS1、MET、BRAF和RET等，诊疗仍面临诸多挑战。其中，METex14跳变是NSCLC患者独立的致癌驱动基因，也是不良预后的预测因素。对于METex14跳变NSCLC患者，目前临床诊疗仍存在未被满足的需求。首先，需要精准的诊断方法来寻找METex14跳变患者。此外，亟需开发针对MET的特异性靶向治疗药物，中国获批治疗METex14跳变NSCLC的MET-TKI仅有一款，可及性和选择均较为有限。

为此，国内专家积极探索METex14跳变NSCLC的治疗方法，国产1类新药MET抑制剂谷美替尼以其优异的疗效和良好的安全性备受关注，并被纳入突破性治疗药物品种，其新药上市申请也被纳入优先审评。最终，该药于2023年3月7日正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗具有METex14跳变的局部晚期或转移性NSCLC。谷美替尼为METex14跳变NSCLC患者提供了新的治疗选择，同时也有助于解决药物的可及性问题。

强效出击，持久获益，谷美替尼GLORY研究开启MET治疗新篇章

谷美替尼的获批主要基于全球关键2期GLORY研究结果。GLORY研究是一项开放标签、国际多中心、单臂、2期研究，旨在评估谷美替尼治疗携带METex14跳变的局部晚期或转移性NSCLC的有效性和安全性。研究共入组84例患者，79例纳入有效性分析集，其中初治患者44人，经治患者35人。中位随访时间为13.5个月。最新数据显示，整体患者的客观缓解率（ORR）为66%，在初治患者中ORR达71%，经治患者中ORR也达到60%；中位反应持续时间（mDOR）在整体患者中为8.3个月，在初治和经治患者中分别为15.0和8.2个月；起效迅速，中位起效时间为1.4个月，且大部分患者在第一次肿瘤评估时达到缓解。整体患者的中位无进展生存期（mPFS）为8.5个月，在初治和经治患者中分别为11.7个月和7.6个月；整体患者的中位总生存期（mOS）达17.3个月，其中初治患者尚未达到，经治患者达16.2个月。此外，谷美替尼具有良好的颅内活性，基线脑转移的13例患者ORR达85%（11/13）。在安全性方面，谷美替尼最常见的不良反应为水肿，整体安全可控。

陆舜教授指出，肺癌靶向治疗药物在治疗中通常满足两个要求：缓解率大于50%以及PFS大于6个月。在GLORY研究中，谷美替尼均达到了这些要求，并表现出良好的透脑性能以及强效、持久的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。此外，该研究还验证了METex14跳变是NSCLC患者的治疗靶点之一，并且谷美替尼对该靶点疗效优异。为谷美替尼治疗METex14跳变NSCLC提供了新的证据支持。

填补空白，迈向国际，谷美替尼GLORY研究意义非凡，未来可期

GLORY研究启动时，国产药赛沃替尼已经取得初步的研究结果。与赛沃替尼研究仅纳入后线患者不同，GLORY研究启动时已经提示MET抑制剂在后线患者当中具有卓越效果，因此GLORY研究允许纳入更多初治患者进行尝试，并显示了良好的效果。同时谷美替尼也是国内首个获批一线治疗 METex14跳变NSCLC的MET抑制剂，填补了目前治疗领域的空白。此外，GLORY研究还邀请多个日本研究中心共同参与，为中国药物走向国际奠定了良好基础。也期待未来中国药物能够更多采用国际多中心临床研究，让中国药物走向世界，从“Global for China”逐步实现“China for Global”。

根据国家药监局的要求，谷美替尼还会进行上市后的确证性研究。目前，ⅢB期的确证性研究正在进行，将在更广泛的人群中探索谷美替尼的疗效和安全性特征以及最佳给药方式。同时，还将头对头比较不同MET抑制剂的疗效和安全性，为患者提供更具说服力的循证医学数据。此外，还需要进一步深挖MET在肺癌治疗中的作用，包括针对MET扩增、MET过表达的患者进行探讨，以期更好地满足患者需求，为患者提供更为个性化、精准的诊断和治疗方案。期待随着谷美替尼研究的不断深入，能够为更多患者带来临床获益。