ASCO遇见大咖｜马骏教授：CONTINUUM研究入选ASCO最佳研究，为鼻咽癌治疗再献“中国方案”

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一年一度的肿瘤界学术盛会——2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2023年6月2日-6日在美国芝加哥火热召开。ASCO年会是世界上规模大、学术水平高、权威性强的国际肿瘤会议之一，众多肿瘤领域前沿进展公布，备受全球肿瘤界专家学者的关注。值此之际，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心马骏教授，分享CONTINUUM研究进展及未来方向。

医脉通：由您主导的CONTINUUM研究成功入选了2023年ASCO口头报告，能否请您分享，开展这项研究的背景和主要的结果是什么？在您看来，该研究入选口头报告的原因有哪些？

马骏教授：

目前，对于局部区域晚期鼻咽癌，诱导化疗联合同期放化疗是我国指南推荐的标准治疗方案，其中吉西他滨联合顺铂、多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶是1A类推荐的诱导化疗方案，这是基于我们团队在2016年发表在Lancet Oncology和2019年发表在The New England Journal of Medicine上的两项研究。但是，我们这两项研究和国内外其他研究团队发表的研究都表明，即使接受了诱导化疗联合同期放化疗以后，仍有20%患者会出现复发或远处转移。因此，对于局部区域晚期鼻咽癌患者而言，重要的是提高疗效，减少复发转移，以及因此带来的死亡。

CONTINUUM研究是PD-1抑制剂联合放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的多中心、随机对照、III期临床研究，在国内九家大型医院开展，包括中山大学肿瘤防治中心、华中科技大学同济医学院附属协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州市番禺中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、中南大学湘雅医院和第四军医大学西京医院。

符合入组标准的患者随机分为为两组，分别接受标准的吉西他滨联合顺铂诱导化疗和同期放化疗，另一组是在标准治疗的基础上联合信迪利单抗治疗。信迪利单抗治疗是从诱导化疗前的第一天开始进行，每三周一次，共12次，包括联合3次诱导化疗、3次同期放化疗和6次辅助治疗（图1）。主要研究终点为无事件生存期（EFS）。

图1. 研究设计

从2018年12月至2020年3月，共入组425例患者，经42个月中位随访后，94%患者随访时间超过3年，最后一位入组的患者随访时为35个月（图2）。

图2. 研究流程图

结果显示，信迪利单抗治疗组将患者的三年EFS率从76%提高到了86.1%，发生复发转移和死亡的风险降低了41%（图3）。无远处转移生存（DMFS）和局部区域无复发生存（LRRFS）的风险分别降低了48%和43%（图4）。

图3. 主要研究终点：EFS

图4. 次要研究终点：DMFS和LRRFS

在安全性方面，虽然3/4级不良事件（AE）发生率有所增加，但5级AE发生率较低，信迪利单抗组和标准治疗组分别为2例和1例（图5）。3/4级免疫治疗相关AE的发生率低于10%，70%患者能够完成研究方案规定的12周期信迪利单抗治疗（图6）。

图5. AE

图6. 信迪利单抗组免疫治疗相关AE

医脉通：近年来，您有多项鼻咽癌领域的临床研究入选ASCO大会的口头报告，为推动鼻咽癌的精准诊疗做出巨大贡献。能否请您分享，在引领团队科研创新方面有哪些心得体会？

马骏教授：

现在国内开展的临床研究如火如荼，新药研发也正在迎头赶上。近年来，我们应用中国企业开发的创新药物，开展的自主创新的、研究者发起的临床试验，取得了很好的结果。也正因如此，CONTINUUM研究入选了今年ASCO的LBA摘要。今年ASCO接收了超过5500篇摘要，其中仅31篇LBA摘要，不超过0.5%，其中中国LBA研究只有三项，CONTINUUM研究是其中之一。同时，CONTINUUM研究入选了今年ASCO的最佳研究，可见，ASCO非常重视这项研究的意义。简而言之，我们的经验就是一定要坚持从临床中发现问题，并且通过严谨的方法开展研究，从而得出让患者受益的成果。

医脉通：在您看来，此次ASCO大会上，鼻咽癌领域还有哪些重磅研究值得关注？您认为还有哪些值得探索的方向？

马骏教授：

我印象较深刻的，是香港中文大学陈德章教授的NEOSPACE研究。NEOSPACE与CONTINUUM研究设计相似，不同之处在于，NEOSPACE研究是一项II期、单臂临床试验，纳入了T4或N3的IVA期鼻咽癌患者，吉西他滨联合顺铂诱导化疗只行2周期。研究也取得了优异的结果，与CONTINUUM研究非常相似。我们的研究充分证明了免疫治疗在局部区域晚期鼻咽癌中是有效的。目前研究的总生存数据尚未成熟，将进行更长时间的随访，以确定10%的三年EFS率的提高能否转化为总生存的获益。后续，我们也需要进一步探索免疫治疗的使用方式，包括使用的时机、合适的疗程，以及如何通过肿瘤标志物筛选获益患者，以指导精准放疗。CONTINUUM研究也收集了很多患者标本，正在开展进一步的肿瘤标志物研究，预计将在不久的将来发表进一步的研究数据。