【ASCO 2023】陆舜教授大会口头报告Neotorch研究，特瑞普利单抗围术期治疗唱响世界最强音

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于当地时间2023年6月2日至6日在美国伊利诺伊州芝加哥火热召开。随着中国研究者的持续探索，越来越多的中国之声响彻世界舞台，中国原创Neotorch研究再次亮相ASCO，并在肺癌专场会议的口头报告中公布了更多详细数据，引发全球学者广泛关注和讨论。医脉通特邀该研究的Leading PI 上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授解读Neotorch研究的最新数据，探讨特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的亮点与优势。

医脉通专访

医脉通：Neotorch研究继今年4月份被ASCO Monthly大会接收后，再次以口头汇报形式成功亮相ASCO年会，您作为该研究的Leading PI，请您简要介绍下该研究结果有哪些更新的看点?

陆 舜 教授：

看点1：Neotorch研究纳入了更多预后更差的N2患者

Neotorch研究探讨了特瑞普利单抗联合化疗 vs 单纯化疗的围术期治疗，本次ASCO更新了更详细的数据^[1]。在基线特征方面，Neotorch研究详细报道了N分期患者的情况，两组均纳入了更多的N2患者，占III期总人群的70%（图1）。N2患者往往是预后更差的一类人群，这也为特瑞普利单抗围术期治疗增加了挑战。

图1. 基线特征

看点2：关键亚组结果出炉，无论PD-L1表达状态、鳞癌非鳞癌患者均可获益

Neotorch研究的关键亚组分析显示，在PD-L1表达亚组中，PD-L1 1-49%与PD-L1≥50%人群获益相似（HR均为0.31），均可降低约70%的疾病复发、疾病进展或死亡风险（图2）。另外，从不同的组织学类型来看，Neotorch研究纳入了更多的鳞癌患者。研究结果提示，虽然鳞癌患者（HR=0.35）从特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗中的获益较非鳞癌患者（HR=0.54）更优，但非鳞癌患者同样具有EFS获益（图3）。

图2. 不同PD-L1表达亚组的EFS分析

图3. 非鳞癌与鳞癌亚组的EFS分析

看点3：pCR或MPR与更好的EFS有关，深缓解或将为长生存带来更多可能

Neotorch研究在病理学缓解方面作了重要更新，探索性分析显示，特瑞普利单抗组达到pCR（HR=0.16）或MPR（HR=0.24）的患者相比未达到的患者，其EFS显著延长（图4，图5），提示深缓解或将为III期NSCLC患者长生存带来更多可能。此外，该结果进一步验证了pCR或MPR作为围术期治疗的生存替代指标的价值，为pCR或MPR作为替代指标积累了重要证据。

图4. 基于pCR的EFS分析

图5. 基于MPR的EFS分析

看点4：特瑞普利单抗组并未增加毒性而延误手术，且未增加全肺切除风险

Neotorch研究在手术方式上也做了详细报道，特瑞普利单抗组与安慰剂组大部分患者均可接受肺叶切除术（80.7% vs 83.1%），两组患者接受全肺切除术的比例相似（9.0% vs 9.5%）（图6），表明特瑞普利单抗并未增加全肺切除的风险。此外，Neotorch研究显示特瑞普利单抗组与安慰剂组接受的手术类型基本一致，未观察到额外的手术并发症等安全性数据，这些结果均提示特瑞普利单抗联合化疗并未增加毒性而导致手术推迟或术式改变。

图6. 手术相关结果

医脉通：围术期免疫治疗是国内外共同关注的热点，本次ASCO大会也公布了KN-671等同类研究，能否请您谈谈，相比于其他研究，Neotorch研究有哪些优势和亮点？

陆 舜 教授：

由于不同研究纳入的患者人群、研究设计并不完全一样，因此不同研究之间不能直接进行比较。例如，在治疗模式方面，KEYNOTE-671研究^[2]是术前进行4周期的新辅助帕博利珠单抗联合化疗，而Neotorch研究的大部分患者接受3周期的新辅助特瑞普利单抗联合化疗，然后在术后接受1周期的辅助特瑞普利单抗联合化疗（图7）。

图7. Neotorch研究设计

在入组人群方面，Neotorch研究完全是中国多中心研究者合作的结果，入组的404例III期NSCLC患者，均来自中国大陆，而KEYNOTE-671作为全球研究，仅有部分患者来自中国大陆，中国患者样本量相对较少。另外，本次Neotorch研究仅报道了III期患者的数据，KEYNOTE-671研究包括II期患者，这也是不同研究之间的差异。

值得注意的是，从EFS HR值来讲，Neotorch研究是迄今为止报道EFS HR下降最为明显的围术期免疫治疗研究，无论是由研究者评估还是独立评审委员会评估，特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗 vs 单纯化疗的EFS HR均为0.40，疾病复发、疾病进展或死亡的风险降低60%（图8）。

图8. III期患者的EFS分析（研究者评估）

总的来说，免疫联合化疗围术期治疗目前已公布3项大型III期研究，包括AEGEAN[3]、KEYNOTE-671和Neotorch，这三项研究均证明免疫联合化疗围术期治疗作为新的治疗手段，将改变现有的治疗标准，为可切除NSCLC患者提供更好的治疗选择。

医脉通：Neotorch研究以其惊艳的数据和独特的围术期治疗模式闪耀ASCO，为围术期免疫治疗探明了方向，能否请您谈谈，围术期免疫治疗还有哪些亟待解决的问题？

陆 舜 教授：

Neotorch研究再次登上国际舞台，向世界展示了我国原研特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗在III期NSCLC患者中的惊艳疗效。然而，围术期免疫治疗领域仍有许多亟待解决的问题：

首先，还需探寻真正从围术期免疫治疗中获益的患者，未来可能需要进行更多的biomarker分析；

其次，哪些患者需要接受辅助免疫治疗，目前还尚不清楚，例如，若患者已在新辅助免疫治疗中达到pCR，术后是否还需接受辅助免疫联合化疗，有待进一步解答；

另外，免疫治疗在辅助阶段的最佳治疗时长尚不明朗，Neotorch研究设定特瑞普利单抗维持治疗13个周期（1年），能否在不降低疗效的情况下将治疗时长缩短至6个月？这些问题都需要未来进行更多大样本量的临床试验进一步解答。

小结

本次ASCO公布的Neotorch研究结果进一步验证了特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗在中国III期可切除NSCLC患者中的惊艳疗效。2023年4月11日，国家药品监督管理局（NMPA）已受理君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗并特瑞普利单抗单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除III期NSCLC治疗的新适应症上市申请。未来，期待Neotorch研究长期随访的进一步分析，为可切除患者带来更长生存更优生活，让更多NSCLC患者拥抱美好未来。