ERA 2023|3项最新研究引领CKD患者管理新风向

近年来，全球慢性肾脏病（CKD）的患病率不断攀升，给社会和个人带来了沉重的负担。因此，科学家、学者以及研究人员对CKD的研究兴趣也逐渐高涨。越来越多的研究成果涌现，为医生提供了更深入地了解和明确的疾病管理思路，从而有助于改善CKD患者的预后。

2023年第60届欧洲肾脏协会大会（ERA）已经顺利闭幕。其中CKD的研究成为焦点。本文为您精选了3篇相关研究，涵盖了CKD患者的风险预测、治疗目标和治疗药物选择，旨在为读者带来新的启示。

重点结论：

①年轻CKD合并T2D患者的死亡率较高；

②实证证明，东亚CKD患者收缩压（SBP）＜120mmHg可延缓肾病进展；

③达格列净适用于所有年龄段的成年CKD患者。

年轻CKD合并T2D患者的死亡率较高

研究背景

众所周知，女性相对于男性更容易患上CKD，并且CKD的进展与患者的年龄和性别密切相关。然而，关于CKD合并T2D患者的死亡风险是否与年龄有关，以往的研究往往规模较小且结论相互矛盾，没有得出确切结论。因此，一项来自丹麦的全国性研究将为我们揭示年龄和性别对CKD合并T2D患者的死亡风险产生的影响。

研究设计

这是一项全国（丹麦）范围的动态队列研究，旨在揭示年龄、性别对CKD合并T2D患者死亡风险的影响。死亡率建模为年龄-时期-队列模型，使用带有人-时间、当前年龄和随访日期的平滑效应Poisson模型。该模型可以针对不同性别和CKD分期的患者进行分别建模分析。此外，在本研究中，患者是否患有CKD和/或T2D是根据当地医生/医院的诊断结果。

研究结果

该研究包括304956例T2D参与者，55.9%为男性，总计随访120万年-人。其中，87696例参与者为CKD患者，其中34967例参与者在随访期间被确诊为CKD患者。

对于合并或未合并CKD的T2D患者而言，其死亡率分别为37.8（95% CI；37.4~38.2）1000患者-年和31.1（95% CI，30.4~31.7）1000患者-年。对于CKD合并T2D的患者而言，其死亡率较高，并且在年轻人群中更为明显。一般而言，在所有年龄阶段，男性的死亡率均高于女性，而且呈波浪形式（图1）。在随访期间，CKD合并T2D患者的死亡率也成波浪形式，即2015年开始下降，2017年后又开始升高（图2）。

图1 患者年龄与死亡率之间的关系

备注：蓝色为男性死亡率；红色为女性死亡率；实线为T2D合并CKD患者的死亡率；虚线为T2D未合并CKD患者的死亡率；阴影显示的是95%置信区间。在所有年龄段中，男性死亡率均高于女性。在年龄方面，死亡率呈波浪形，即部分年轻患者的死亡率可能高于中年患者。以男性为例，30岁患者和＞80岁患者的死亡率≥40至50岁之间的患者。

图2 患者死亡率与随访时间之间的关系

备注：蓝色为男性死亡率；红色为女性死亡率；实线为T2D合并CKD患者的死亡率；虚线为T2D未合并CKD患者的死亡率。

总的来说，这项研究表明，对于年轻成人CKD合并T2D患者而言，其死亡率较高。提示在年轻成人患者中进行的早期预防和干预的必要性较高。

SBP＜120mmHg将改善肾病进展

研究背景

2021年KDIGO指南推荐CKD患者的SBP控制目标为＜120mmHg，这与2012年KDIGO指南相比发生了较大变化。尽管较低的血压可能对患者的心血管系统有益，但也可能导致靶器官的灌注不足。因此，关于SBP＜120mmHg对肾脏疾病的进展和结局是否有改善仍不清楚。鉴于此，来自韩国的一项全国性研究试图明确上述问题。

研究设计

这是一项队列研究，旨在对比2021年KDIGO指南SBP目标和2012年KDIGO指南SBP目标对CKD进展的影响。根据患者的血压状态分为3组，①SBP持续＜120mmHg；②SBP持续≤130mmHg（2012年KDIGO的SBP目标）；③SBP＞130mmHg。主要结局为符合肾脏结局，即估算肾小球滤过率（eGFR）相对基线下降≥50%或在随访期间开始肾脏替代治疗。

研究结果

总计纳入1724例患者，总体随访了8078人-年（中位随访时间4.9年）。650例（37.7%）患者发生了肾脏复合结局。3组的结局发生率分别为①组（SBP＜120mmHg）的发生率为55/1000人年；②组（SBP≤130mmHg）的发生率为66.5/1000人年；③组（SBP＞130mmHg）的发生率为116.4/1000人年。在多变量特异性风险模型中，与②组（SBP≤130mmHg）相比，①组（SBP＜120mmHg）的发生肾脏复合结局的风险比（HR）为0.76（95% CI，0.60~0.95）；同时，与②组（SBP≤130mmHg）相比，③组（SBP＞130mmHg）发生肾脏复合结局的HR为1.36（95% CI，1.13~1.64）。

总的来说，2021版KDIGO指南的SBP目标不仅可以有益于患者的心血管功能，也有益于减缓患者的肾病进展。

达格列净适用于所有年龄的成年CKD患者

研究背景

无论CKD患者是否合并T2D，达格列净均可降低患者的肾病进展风险和心血管事件的发生风险。然而，其疗效在男性、女性以及不同年龄段的患者中是否一致还尚不明确。

研究设计

这是一项关于DAPA-CKD研究的预设分析，旨在评估达格列净对不同性别、年龄段CKD患者的疗效和安全性。

将基线eGFR为25~75ml/min/1.74㎡，尿白蛋白肌酐比（UACR）在200~5000mg/g的4304例CKD成人患者分为达格列净组或安慰剂组。达格列净组每日服用1次10mg达格列净。研究的主要终点为由eGFR下降≥50%、终末期肾脏病以及肾脏或心血管死亡构成的复合终点。次要终点是肾脏复合终点、心血管复合终点以及全因死亡率。

根据患者年龄（＜50岁、50~59岁、60~69岁、70~79岁以及≥80岁）和性别将其分组。利用随机化因素分层的比例风险（Cox）回归进行了事件发生的事件分析，并根据基线eGFR进行了校正，以探讨达格列净对总体eGFR斜率和慢性eGFR斜率的影响。

研究结果

中位随访2.4年，＜50岁、50~59岁、60~69岁、70~79岁以及≥80岁的患者分别有671例（15.6%）、935例（21.7%）、1501 例(34.9%)、999 例(23.2%)，和198例 (4.6%)。男性占比66.9%。与预期一致，老年患者发生心血管复合终点和全因死亡的风险较高，而肾脏复合终点则常发生于年龄＜50岁的患者中（对照组和达格列净组分别为10.7和6.2每100患者年），而在≥80岁的患者中则较少发生（对照组和达格列净组分别为3.0和1.2每100患者年）。不过没有证据表明，达格列净对不同年龄段或性别的人群存在疗效或安全性差异。年龄和性别均未改变达格列净对总体eGFR斜率（图3）或慢性期eGFR斜率（图4）的影响。

图3 达格列净对总体eGFR的影响

备注：P值为0.1665，提示年龄并未对达格列净的疗效产生影响。

图4 达格列净对慢性期eGFR的影响

备注：P值为0.6295，提示年龄并未对达格列净的疗效产生影响。