ERA 2023丨立足中国人群，这些研究或可指导我国肾病患者的风险预测与治疗方案选择！

众所周知，不同种族之间的确存在基因差异，使疾病管理存在种族差异。因此，许多学者认为，在临床实践时，应切实考虑种族差异对疾病管理的影响。

2023年第60届欧洲肾脏协会大会（ERA）已经顺利闭幕。在本次大会上，中国学者共计投稿了123项研究，数量排名第四。在这些研究中，部分临床研究的对象包含中国/亚洲人群，因此得出的结果更能指导我国医生的临床实践。本文筛选了其中3项研究，以飨读者。

  重点结论  

①可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)可以预测患者发生急性肾损伤（AKI）的风险；

②对于亚洲慢性肾脏病（CKD）合并无症状高尿酸血症患者而言，降尿酸疗法可以降低肾病进展，特别适用于年龄＜60岁，CKD 1~3期的患者；

③在中国人群中， 多靶点治疗（MT）+贝利尤单抗可以治疗重度活动性狼疮肾炎（LN）。

一、suPAR水平可预测患者AKI的发生和死亡风险¹

研究背景

AKI是CKD和终末期肾脏病（ESKD）住院患者的常见并发症。CKD和ESKD患者由于营养不良、免疫力下降等因素，易发生脓毒症，并导致相关AKI。动物研究证明，suPAR是参与肾脏损伤的重要免疫介质，且多项临床研究证实suPAR与多种免疫介导的肾脏疾病的发生发展相关。然而，在中国患者中，suPAR在AKI，特别是脓毒症相关AKI诊断和预后中的价值还尚不明确。

鉴于此，河南省人民医院开展的一项前瞻性研究发现，在中国患者中，suPAR水平与AKI的发生发展密切相关，更重要的是，它可以预测患者28天内的死亡风险。

研究设计

这是一项在河南省人民医院开展的前瞻性研究，研究的对象为ICU成人患者。采用酶联免疫吸附方法测定患者的基线、12h、24h和48h的suPAR水平，以评估suPAR水平与脓毒症相关AKI发生风险之间的关系。该研究的主要终点为AKI，次要终点为患者28天内的死亡风险。

研究结果

总计入组182例患者，66例（36.3%）发生AKI，其中31例（46.9%）死亡。进入ICU的12、24以及48h内，发生AKI患者的血浆suPAR水平显著高于未发生AKI的患者（图1；P＜0.05），并且28d内死亡患者的suPAR水平也显著高于存活患者（图2；P＜0.05）。

图1 发生脓毒症相关AKI和未发生AKI患者的suPAR水平

备注：S-AKI为发生脓毒症相关AKI患者；Non-AKI是未发生AKI患者。*为P＜0.05。

图2 生存与死亡患者的suPAR水平

*为P＜0.05。

在预测患者的AKI发生风险方面，推荐采用24h suPAR水平。此时，受试者特征曲线面积（AUC）最高，达0.701（95% CI，0.623~0.779）。该方法的suPAR截断值为6.31ng/ml，灵敏度为62.10%，特异度为71.60%。

在预测28日内死亡风险方面，推荐采用基线（0h）suPAR水平。此时，AUC面积达0.647（95% CI，0.512~0.782）。该方法的suPAR截断值为4.57ng/ml，灵敏度为87.10%，特异度为51.40%。

总的来说，在中国患者中，suPAR水平或可预测患者发生AKI以及28天内的死亡风险。

二、CKD合并无症状高尿酸血症患者应降尿酸²

研究背景

既往研究证实，不论高尿酸血症患者是否合并肾脏疾病，血尿酸较高不利于患者的心血管和肾功能。然而，在无症状的高尿酸血症合并CKD患者中，是否应该启动降尿酸治疗还尚存争议。

研究设计

这是一项采用固定效应和随机效应模型的meta分析。旨在评估降尿酸治疗对CKD合并无症状高尿酸血症患者肾脏和/或心血管预后的影响。研究数据来源于Pubmed、EMBASE、中国知网和Cochrane，截止时间为2021年10月。

研究结果

共计纳入17项临床研究。与无治疗组或安慰剂组相比，降尿酸治疗组患者的估算肾小球滤过率（eGFR）更高，加权均数差（WMD）为3.679ml/min/1.73㎡（95% CI，1.592~5.766；P = 0.001）；肌酐更低，WMD为-46.13umol/L（95% CI，-65.543~-26.619；P ＜0.0001）。

亚组分析发现，CKD 1~3期（P = 0.035）、来自亚洲国家（P = 0.005）以及＜60岁（P = 0.002）的患者更易因降尿酸治疗获益。此外，降尿酸治疗与未透析患者的血肌酐加倍事件发生率降低相关（相对危险[RR] = 0.314；95% CI，0.203~0.485；P＜0.0001）。

无治疗组或安慰剂组和降尿酸治疗组之间的全因死亡率，进展至ESKD和心血管事件的发生风险均无显著差异。值得注意的是，在特定降尿酸治疗方法中，别嘌醇与较低的心血管事件发生风险相关（RR = 0.678；95% 0.473~0.971；P = 0.034）。

总的来说，本研究提示，对于CKD合并无症状高尿酸血症的患者而言，降尿酸的治疗是利大于弊的，并且降尿酸治疗特别适用于年龄＜60岁，CKD 1~3期的亚洲患者。

三、MT+贝利尤单抗可治疗重度活动性LN³

研究背景

贝利尤单抗已被批准用于治疗活动性系统性红斑狼疮（SLE）和活动性LN。此外，他克莫司、吗替麦考酚酯和激素组成的多靶点治疗（MT）也已被证实为LN的治疗方法之一。然而，由于贝利尤单抗3期临床研究的局限性，目前尚不明确贝利尤单抗是否适用于中国重度活动性LN患者。

研究设计

这是一项病例系列研究，旨在初步评估贝利尤单抗对重度活动性LN患者的疗效以及安全性。共计入组6例患者，其中2例采用MT+贝利尤单抗治疗，2例采用他克莫司/吗替麦考酚酯+贝利尤单抗治疗，2例采用MT治疗。贝利尤单抗的剂量为10mg/kg，每2周给药1次，共3次，之后每4周给药1次，直至24周。主要结局为肾脏反应指数、SLEDAI评分和安全性数据。

研究结果

纳入研究的LN患者为III/IV±V型LN（根据ISN/RNP指标），其中，3例为初始LN患者，3例为难治性LN患者，每种治疗方式分配1例初始LN患者，1例难治性LN患者。4例患者接受了甲泼尼松龙静脉滴注，随后接受了MT/他克莫司/吗替麦考酚酯治疗。初始口服泼尼松龙的剂量为30~45mg/d。在治疗开始的两周内，静脉注射贝利尤单抗。24周时，患者的SLEDAI评分降至2、8、8、10、8、10分。值得注意的是，2例接受MT+贝利尤单抗的患者，其LN达到完全缓解，其余4例患者则为部分缓解（图3）。此外，MT+贝利尤单抗治疗比其他治疗方式可更快地减少SLEDAI评分（图4）。无不良事件发生。

图3治疗期间尿蛋白、尿红细胞、尿白细胞、血肌酐变化

备注：蓝线为24h蛋白尿，单位：g/24h；黄线为血清肌酐，单位：mg/dL；橙线为尿红细胞，单位：/HPF；灰线为尿白细胞，单位：/HPF。病例1和2接受MT+贝利尤单抗治疗；病例3为吗替麦考酚酯+贝利尤单抗治疗；病例4为他克莫司+贝利尤单抗治疗；病例5和6为MT治疗。

图4 治疗期间SLEDAI评分的变化

备注：该图显示了治疗期间患者的总体评分以及SLEDAI各组成部分及其各自的权重。病例1和2接受MT+贝利尤单抗治疗；病例3为吗替麦考酚酯+贝利尤单抗治疗；病例4为他克莫司+贝利尤单抗治疗；病例5和6为MT治疗。