2023-06-25 13:49:27来源：医脉通阅读：11次
中国异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）正处于快速而稳定的发展阶段，移植中心数和病例数激增，患者移植后结局不断改善，但移植后移植物抗宿主病（GVHD）的管控仍是移植领域的一大挑战。由于缺乏有效的预测、预防和治疗手段，GVHD成为allo-HSCT的主要合并症和死亡原因，影响患者生存以及生活质量的同时，严重制约着HSCT的发展。GVHD领域新药的研究及应用为移植患者带来新的希望，然而我国各移植单位规模差异较大，对于GVHD的管理经验存在差异，GVHD的治疗现状不容乐观。
中国allo-HSCT呈快速发展态势
尽管随着医疗水平的不断发展，血液疾病的治疗手段日渐丰富，但allo-HSCT仍是根治多种血液疾病的重要手段。特别是近几年来，中国造血干细胞移植登记单位和病例数呈井喷式增长[1,2]。中国造血干细胞移植登记处报告显示，从2020年至2022年间，我国allo-HSCT例数连续3年超过10000例，2022年达到12632例，登记中心也增加至193个[2]。虽然我国allo-HSCT病例数激增，但目前移植需求仍存在很大缺口。根据中华骨髓库最新数据，捐献造血干细胞的例数远远低于申请查询的患者人数[3]，未来中国HSCT仍将持续且稳定地发展。
GVHD管理一直是allo-HSCT领域的难点和挑战
近年来，HSCT的疗效不断改善，但GVHD仍然是移植患者主要的合并症和死亡原因[4]，特别是急性移植物抗宿主病（aGVHD）。经典aGVHD一般发生在移植后100天以内，其临床表现复杂，排异反应可累及皮肤、消化道、肝脏等人体重要器官，是威胁该类人群生存及影响其生活质量的主要疾病[4]。虽然aGVHD的防治措施不断优化，但仍有40%~60%的患者发生不同程度的aGVHD[5,6]。国内资料显示，中度和重度aGVHD发生率为13％～47％，病死率极高[4]。
临床aGVHD治疗面临诸多未尽之需
我国aGVHD的一线治疗药物为糖皮质激素，但约50%的患者为激素难治（steroid refractory，SR，包括激素耐药或激素依赖），无法通过激素治疗获得持续性缓解[4,8]。SR-aGVHD患者缺乏有效治疗方案，预后极差，6个月总体生存率不足50%，长期生存率仅为5%~30%[7,8]。多数患者死于继发性感染和多器官衰竭[6]。
《中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识（Ⅲ）—急性移植物抗宿主病（2020年版）》推荐激素耐药或激素依赖aGVHD患者启动二线治疗并减停糖皮质激素，但国内尚无二线标准治疗方案[4,9]。各移植中心多采取经验性治疗，选择方案包括巴利昔单抗、芦可替尼、吗替麦考酚酯、西罗莫司、间充质干细胞、阿仑单抗等[4,9]。当前传统二线治疗方案疗效有限且缺乏高质量循证医学证据支持，国内SR-aGVHD患者临床治疗仍存在较大未满足需求[10]。
芦可替尼可有效治疗中国人群的SR-aGVHD
芦可替尼是一种口服选择性酪氨酸激酶-Janus激酶（JAK1/JAK2）抑制剂，其于2023年4月获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上aGVHD患者。这是目前国内首个且唯一获批用于SR-aGVHD治疗的药物，也是目前唯一获大型国际多中心Ⅲ期临床试验证实优于最佳可用疗法（BAT）的SR-aGVHD治疗药物。在纳入了亚洲人群的国际多中心临床试验REACH2[11]中，芦可替尼第28天和56天的总缓解率（ORR）分别为BAT的1.6和2倍（P<0.001）。基于该高质量循证医学证据支持，芦可替尼成为《美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南：造血干细胞移植（2023年第1版）》中SR-aGVHD治疗的唯一1类推荐药物[12]。
芦可替尼在中国SR-aGVHD人群中也积累了大量临床研究及真实世界数据。国内一项系统评价和meta分析筛选了近年来芦可替尼治疗中国人群SR-GVHD的19项临床研究、775例患者资料进行meta分析，结果显示，芦可替尼治疗aGVHD患者的ORR为87%，其中46.51%的患者实现激素减量，34.88%的患者停用激素，提示芦可替尼可有效治疗中国人群的SR-aGVHD，有助于减少患者激素依赖和延长生存期[13]。
关于芦可替尼的使用，药品说明书推荐剂量为5~10mg bid，而在纳入亚洲人群的国际多中心III期研究中，芦可替尼中位剂量为16.8mg/天[11]，为使患者获得最佳疗效，可考虑以此剂量维持治疗。此外，研究报道芦可替尼中位持续治疗3个月，CR率从28天时的36%提高至68%，故研究者强调坚持使用芦可替尼对于优化疗效非常重要[14]。期待未来更多临床及真实世界数据公布，为aGVHD患者生存改善带来更多可能。
结语
自1964年中国首次开发并对造血干细胞移植技术进行应用以来，中国造血干细胞移植领域快速发展，移植防治措施不断优化，新药的获批和上市也提高了患者的缓解率。但移植患者较低的生存率和不容乐观的预后仍需要持续关注，期待未来能有更多研究开展，不断探索改善移植的疗效，将造血干细胞移植技术和其他靶向治疗药物相结合，从而进一步加强aGVHD的防治，提高移植患者生存率。
审批码JAK0005352-22557，
有效期至2024-06-20，资料过期，视同作废