2023 CGOG | 李洁教授：神经内分泌肿瘤诊治现状与研究进展

2023年6月7日~11日，北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG) 2023年年会在北京及线上举行。本次大会以“创新、凝聚、奋进”为主题，立足消化系统肿瘤精准诊疗与转化研究，聚焦最新研究进展与方向，汇集临床实践难点与热点。值此会议召开之际，医脉通特邀北京大学肿瘤医院李洁教授分享神经内分泌肿瘤发病情况与诊疗进展。

神经内分泌肿瘤国内外发病有大不同

李洁教授：神经内分泌肿瘤是相对罕见的瘤种，已被国家纳入罕见病范畴。近年来发病率呈现出上升趋势，随着诊治技术的发展，神经内分泌肿瘤逐渐得到重视。国内外流行病学情况不同，国内一些综合医院和专科医院回顾性分析过神经内分泌肿瘤的发病状况，但不能代表整个流行病学现状。可以看出，在国内，原发于胰腺的神经内分泌肿瘤分布最多，其次是胃和直肠来源的神经内分泌肿瘤。国外以小肠来源的神经内分泌肿瘤居多，其次为直肠来源。了解神经内分泌肿瘤的发病人群分布情况可为临床医生鉴别该类疾病提供帮助。

治疗需求面临巨大挑战，新疗法有望改善神经内分泌肿瘤治疗现状

李洁教授：目前临床上可及的药物包括长效生长抑素类似物、靶向药物如mTOR抑制剂和抗血管类小分子TKI等药物，化疗药物例如替莫唑胺单药或联合卡培他滨、替吉奥等方案以及针对恶性程度更高的神经内分泌癌的含铂化疗方案（依托泊苷联合顺铂/卡铂、伊立替康联合顺铂）均显示出较好疗效，这些方案有明确的循证医学证据支持，但是这些药物或方案远不能满足目前的临床需求。

由于神经内分泌肿瘤相对罕见，在相对短的时间内完成一个临床研究，完成需要入组的样本量，并通过合理试验设计最终达到研究终点，从而使新药进入临床应用，所需时间较长。与常见肿瘤相比，针对罕见肿瘤寻找特异的靶点、临床前研究的探索、临床研究设计、样本量大小等药物研发过程均有所不同。了解罕见肿瘤临床试验的特点，能帮助研究者进行罕见肿瘤新药的研发。新药研发是罕见肿瘤领域仍需继续探索的方向之一。

另一方面，对于在其他瘤种已经广泛使用的成熟治疗方案，是否可用于神经内分泌肿瘤也是研究方向之一。大家知道，一线含铂方案已比较成熟，二线治疗目前无标准治疗方案，指南中也缺乏明确推荐，因为目前尚没有很好的临床研究结果的支持。我们团队现在正在探索白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗用于分化差的神经内分泌肿瘤患者二线治疗的疗效，这两种药物在临床上已被广泛应用，在多个瘤种中均显示出明确的抗瘤活性。目前我们观察到的初步疗效结果非常喜人，客观缓解率能达到50%。另外，我们也在探索双免治疗以及双免联合抗血管小分子TKI治疗的疗效。

此外，肽受体介导的放射性核素治疗（PRRT）目前也已经在国内开展临床研究，是另一个有很大前景的研究和治疗方向。

神经内分泌肿瘤是罕见肿瘤，具有高度异质性和复杂性：根据肿瘤是否分泌激素并引起特征性临床表现分为无功能和有功能，可来源于不同的系统和部位，根据核分裂象和Ki67指数分为G1、G2、G3和NEC。基于其临床表现、复杂性以及涉及多个专科的特点，MDT模式对于临床诊疗具有重要价值。在我们中心，北大MDT团队会定期（每周四下午）开展针对运行病例的MDT讨论，各科室专家共同分析患者的具体情况并经过严谨的讨论最终给出检查和治疗规划，为患者带来真正意义的获益。