ADA2023 | FIDELITY研究再结硕果！非奈利酮在「肝功能受损患者」中安全且有效

2023年6月23日~27日，糖尿病领域重磅学术会议「第83届美国糖尿病协会科学会议（ADA）」于美国圣地亚哥召开。会上，一项题为《非奈利酮（Finerenone）治疗肝脂肪变性和纤维化异常标志物患者的疗效——一项FIDELITY亚组分析》的研究报告，为我们了解非奈利酮于肝功能受损患者中的安全性与疗效提供更多证据。

总体而言：在肝功能受损的患者中，非奈利酮的使用不会对肝功能参数造成影响，且表现出明确的心肾益处。且在FlB-4评分较高的患者中，非奈利酮的心血管益处更为明显。

图1 研究设计、入组人群与关键结果

非奈利酮在肝功能受损患者中的安全性、有效性评估

2型糖尿病（T2D）、高血压、慢性肾脏病（CKD）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是常见共病，非奈利酮作为一种高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），不同于传统降压和降糖治疗带来的额外肾心获益，可精准靶向抑制盐皮质激素受体（MR）过度活化，发挥抗炎抗纤维化作用，进而为患者带来肾心双保护。

数据显示，超过50%的T2D患者合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），且与未合并CKD的患者相比，合并CKD的患者NAFLD患病率更高。NAFLD与CKD进展风险增加相关，并且可能与心血管（CV）疾病风险增加相关。为了评估非奈利酮在肝功能受损患者中的疗效与安全性，研究人员开展了本项研究。

研究纳入FIDELITY试验（FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD试验的预设合并数据集）中肝功能异常患者进行分析。受试者尿白蛋白与肌酐比值≥30-≤5000 mg/g且估计肾小球滤过率（eGFR）≥25 mL/min/1.73 m^2且患有T2D，分层分析包括转氨酶升高、脂肪变性高风险（肝脂肪变性指数[HSI]>36）和中晚期纤维化风险（纤维化-4指数[FIB-4]评分>1.30、>2.67和>3.25）。

评估了非奈利酮对肝功能参数（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和γ -谷氨酰转移酶）、肾脏复合终点（肾衰竭，eGFR相对于基线持续下降≥57%超过4周或肾脏死亡）和心血管复合终点（CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院）的影响。

表1 基线特征

非奈利酮安全性良好，对肝功能呈中性影响

在整个研究期间，治疗组的肝转氨酶水平（ALT、AST、GGT）保持一致，即在肝功能受损患者中，非奈利酮对肝脏参数呈中性影响。

在肝损伤患者中，未观察到非奈利酮与安慰剂就治疗相关不良事件存在明显差异。观察到非奈利酮组高钾血症的发生率较低。

图2 整个研究期间ALT水平的变化

非奈利酮表现出心肾获益

研究结果显示，与安慰剂相比，在转氨酶升高（HR=0.75和HR=0.81）、脂肪变性高风险（HR=0.57和HR=0.85）和中间纤维化高风险（HR=0.75和HR=0.76）的患者中，非奈利酮降低了肾脏和CV终点风险，且FIB-4评分越高，CV复合终点风险降低越明显。

图3 非奈利酮用于不同肝功能受损患者中的肾脏结局

图4 非奈利酮用于不同肝功能受损患者中的CV结局

本文小结

总体而言，在CKD患者中，非奈利酮对肝脏参数具有中性影响，在肝功能受损的患者中，非奈利酮表现出强大且一致的肾脏益处。在FlB-4评分较高的患者中，非奈利酮的心血管益处更为明显，这些患者也有发生心血管并发症的高风险。

参考资料：NIKOLAOS PERAKAKIS, STEFAN R. BORNSTEIN, ANDREAS L. BIRKENFELD,et al.Efficacy of Finerenone in Patients with Abnormal Markers of Liver Steatosis and Fibrosis–A FIDELITY Subgroup Analysis.2023ADA.