EHA2023 | 高蕾教授：解临床之需求，引治疗之方向，海曲泊帕为allo-HSCT相关血小板减少症带来新选择

血小板减少症是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后常见且严重的并发症。长期血小板减少是影响移植后生存的的不良预后因素。其中继发性血小板减少（SFPR）是allo-HSCT后最常见的血小板减少症类型。关于此类疾病的治疗目前缺乏系统性研究。海曲泊帕是一种新型口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），既往研究表明海曲泊帕可有效治疗多种血小板减少症。

摘要号：P1325

近期，陆军军医大学第二附属医院高蕾教授作为通讯作者在2023年欧洲血液学年会（EHA）上发表了一项有关海曲泊帕治疗allo-HSCT后SFPR的疗效和安全性的回顾性临床研究结果。医脉通特邀高蕾教授接受采访，解读该研究结果对相关领域带来的意义。

SFPR可导致多种不良影响，治疗困境亟待破局

移植后的血小板减少主要包括血小板重建不良、SFPR、难治性血小板减少等，其中SFPR是最常见的类型，与危及生命的出血事件、患者预后等密切相关。SFPR发生在首次血小板植入后，定义为“达到连续7 天脱离输血并维持血小板计数＞50×10⁹/L后，发生血小板计数下降（＜20×10⁹/L）或再次需要输血治疗^[1]“。SFPR的发生与感染（尤其是巨细胞病毒感染）、移植物抗宿主病（GVHD）、血栓性微血管病等多种因素有关，病因较为复杂。其发生机制主要与血小板生成减少、破坏增加有关。近年来有研究显示骨髓造血微环境、免疫微环境的异常也可能导致血小板减少，但具体机制需要进一步探究^[2]。

针对该领域的治疗困境，高蕾教授指出：“国内尚缺乏针对移植后SFPR治疗的指南或专家共识推荐。既往提升血小板计数的方式以输注血小板为主，随着TPO-RA等促血小板药物的问世，SFPR治疗也有了更多的选择。新一代TPO-RA海曲泊帕疗效良好，价格亲民，是临床常用且重要的升板药物。近年来海曲泊帕在移植后血小板减少症中的应用引起了临床广泛关注，我们团队在SFPR领域也做了相应的临床研究，希望给这些患者的治疗提供更多经验。”

海曲泊帕促进allo-HSCT后血小板恢复，为SFPR患者提供新的治疗选择

一项回顾性研究分析了41例接受allo-HSCT治疗后发生SFPR的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性^[1]。患者治疗前的基线血小板计数为11×10⁹/L。其中海曲泊帕给药方案如下（见图1）。

结果显示，中位开始治疗时间为allo-HSCT后5个月，中位治疗持续时间为92天。经海曲泊帕治疗后，75.6%的患者（31/41）获得完全缓解（CR，血小板≥50×10⁹/L，连续7天摆脱血小板输注），9.8%获得部分缓解（PR，血小板 [20-50]×10⁹/L，连续7天摆脱血小板输注）。至获得CR的中位时间为46（15-24）天。4例PR患者达到20×10⁹/L＜血小板＜50×10⁹/L的中位时间为69（52-276）天（见图2）。

针对该研究结果，高蕾教授表示：“在TPO-RA这类升板药物中，海曲泊帕的疗效较为突出，在移植后SFPR中的应用潜力大。未来我们会在此基础上开始前瞻性、多中心的临床研究，为海曲泊帕治疗SFPR提供更高级别的循证医学证据。”

缓解“一板难求“局面，海曲泊帕为临床、社会带来多重意义

多数血液肿瘤患者在接受HSCT治疗后会出现血小板减少，血小板输注是此类患者常用的支持性治疗手段，但存在诸多不足：①血小板来源紧张，尤其是COVID-19大面积流行时，可能存在一板难求的局面；②长期输血可能产生不良影响，譬如诱导患者产生血小板抗体，导致血小板输注无效。③血制品输注增加肝炎、梅毒、艾滋病等传染性疾病的感染风险。

面对上述困境，高蕾教授指出：“针对移植后血小板减少（包括SFPR），血小板输注不能完全满足临床需求，升板类药物意义重大。以海曲泊帕为代表的TPO-RA的问世，有效解决了移植后血小板减少的治疗难题，对allo-HSCT的疗效提升起到了积极推动作用。“

夯实循证基础，临床应多维度探索移植相关血小板减少症治疗之道

针对海曲泊帕在移植后血小板减少症领域的探索方向，高蕾教授解答道：“有关该药的后续研究主要集中在两个方面。一方面是海曲泊帕在促进allo-HSCT后造血重建中的作用和意义，本中心牵头开展了全国多中心的临床研究，目前已取得初步研究结果。另一方面，SFPR是移植中后期患者生存面临的巨大挑战，回顾性研究显示海曲泊帕治疗SFPR疗效良好，未来需要进一步开展前瞻性研究验证。总而言之，无论早期血小板重建不良还是后期SFPR，海曲泊帕都有应用价值，相信该药将会在移植后血小板减少症领域大放光彩，推动HSCT的治疗发展。”

高蕾教授进一步表示：”国内有关TPO-RA类药物在移植后血小板减少症领域的应用仍处于探索阶段。海曲泊帕等创新药物相关研究的开展将会为该领域指南或专家共识的撰写提供重要理论依据，为疾病规范化诊疗奠定基础。”

高蕾 教授

陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心干细胞与生物治疗科主任

主任医师，教授，博士生导师

从事恶性血液病造血干细胞移植和细胞生物治疗研究

中华医学会血液学分会白血病学组委员

重庆市医学会血液病专委会主任委员

获得法国梅里埃研究院优秀青年科学家奖、全国巾帼建功标兵、军队优秀人才特殊津贴、军队科技英才培养对象、重庆英才-创新领军人才、重庆市十佳科技青年

承担国家重大研发计划子课题2项，国家自然科学基金4项，重庆市和校级课题10余项

在JCO、Blood、JHO等杂志发表SCI论文21篇，最高影响因子50.157，统计源期刊论著40篇；副主编专著1部、参编专著5部

获得全国青年教师基本功大赛特等奖、全国职业院校技能大赛教学能力比赛二等奖、中华医学会第八届教育技术成果一等奖、重庆市首届微课大赛二等奖；获得国家科技进步二等奖1项、中华医学会科技奖一等奖1项、重庆市科技进步一等奖2项