EHA大咖show｜孙春艳教授：“联合+创新”，聚焦新药新方案，助力MM患者走出困境
2023-06-28 18:15:01来源：医脉通阅读：33次
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多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性克隆性浆细胞疾病，目前仍无法治愈。随着疾病进展，多数患者仍面临着复发和难治的临床问题，亟需新的治疗方案。第28届欧洲血液学年会（EHA）于2023年6月8日-11日在德国法兰克福举行，今年，华中科技大学同济医学院附属协和医院孙春艳教授及其团队的两项关于MM治疗领域的研究入选了EHA大会的壁报展示。与会期间，医脉通特邀孙春艳教授接受采访，谈谈MM领域的研究进展。
医脉通：今年EHA会议上，您和您的团队有两项研究入选了壁报展示，首先，请您为大家解读一下
孙春艳教授：LAUNCH研究是一项多中心、开放标签的临床研究，旨在评估Xd（塞利尼索联合地塞米松）联合化疗方案治疗R/R MM的初步疗效、安全性和耐受性。LAUNCH研究分为两组，截止至2023年4月30日，此项研究已纳入36例患者，其中XDd组（塞利尼索联合脂质体阿霉素和地塞米松）有22例患者，XCd组（塞利尼索联合
29例可评估疗效的患者中，1例患者达到完全缓解（CR），1例患者达到非常好的部分缓解（VGPR），12例患者达到部分缓解（PR），1例患者达到微小缓解（MR），11例患者病情稳定（SD）；患者的客观缓解率（ORR）为48.3%，疾病控制率（DCR）为89.7%。亚组数据显示，前线（既往治疗线数≤3线）和轻链型患者似乎更能从治疗中获益。具有高危细胞遗传学和既往接受过硼替佐米和来那度胺治疗的患者，治疗有效率与整体患者的疗效相当。在生存数据方面，患者的中位无进展生存期（mPFS）为11.6个月，中位总生存期（mOS）未达到，1年OS率为75%。
安全性与既往研究类似，研究过程中最常见的治疗相关不良反应为血小板减少、白细胞减少、恶心和乏力。大多数治疗相关不良反应发生在患者治疗前2个周期，多为1-2级，但通过积极的预防支持治疗和对症处理后，患者的不良反应均有所改善，有效降低了严重不良反应的发生率及因不良反应造成的药物中断，增加了患者治疗的依从性和连续性，从而改善了整体疗效。
整体而言，LAUNCH研究的中期数据展现了塞利尼索联合脂质体阿霉素或环磷酰胺方案的有效性和可控的安全性。目前研究仍在开展过程中，期待后续与大家汇报进一步的研究成果。
医脉通：因疾病进展而出现复发的MM患者，后续生存情况不容乐观。通过研究结果可以看出，塞利尼索联合地塞米松联合环磷酰胺或脂质体阿霉素在R/R MM中取得令人鼓舞的疗效。请您谈谈这种治疗方案对我国MM患者的预后改善有哪些意义？
孙春艳教授：近年来，随着新药的可及性大大增加，MM患者在治疗方面取得较大进展，但目前MM仍是一种不可治愈的疾病，最终不可避免会走向复发难治。而随着复发次数增多，可供患者选择的药物越来越少，且复发后药物的反应深度和患者每次治疗的持续缓解时间均会缩短，MM仍面临着巨大挑战。新药能够在一定程度上改善R/R MM患者的预后，研究显示，前线应用含新药的组合方案，更能帮助R/R MM患者获得更多生存获益。
此项研究的疗效数据（mPFS，11.6个月；1年OS率，75%）也给予我们更多信心。因此，对于既往接受过治疗的MM患者，XDd方案与XCd方案均潜力非常，尤其是XCd口服方案，具有较好的方便性和耐受性。未来，在三药联合的基础上，进一步联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或CD38单抗也是值得探索的新方向。
医脉通：您和您的团队入选2023 EHA的2篇Poster中，另一篇研究探索了t(4;14)阳性多发性骨髓瘤患者对铁死亡的敏感性以及铁死亡诱导剂的治疗前景。请您谈谈此项研究对临床实践可能产生哪些影响？
孙春艳教授：众所周知，MM是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其遗传学背景相当复杂。染色体易位特别是t(4;14)在MM患者中发生率相对较高，约占15%。t(4;14)阳性患者的预后相对较差，目前，现有治疗药物包括蛋白酶体抑制剂等仍未能完全克服t(4;14)阳性患者的不良预后。
我们此次入选EHA Poster的基础与临床研究显示，t(4;14)阳性的骨髓瘤细胞对II型铁死亡诱导剂具有独特敏感性。II型铁死亡诱导剂与蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合应用，在MM患者体内外展现出显著的协同抗肿瘤活性。
在临床实践中，现有治疗手段通常以诱导骨髓瘤细胞发生凋亡为主。针对预后不良的t(4;14)阳性MM患者，此项研究显示，诱导骨髓瘤细胞发生铁死亡有可能成为一种新的治疗选择，铁死亡诱导剂有望成为抗MM治疗的一种新型药物。此外，这项研究也初步探索了t(4;14)阳性的骨髓瘤细胞对铁死亡敏感的原因及机制，为新型治疗方案提供了较好的理论基础。
孙春艳 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科
三级教授，主任医师，博士生导师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中华医学会血液学分会青年委员
中华医学会血液学分会实验诊断学组委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国抗癌协会血液病转化委员会委员
中国华氏巨球蛋白血症工作组副组长
中国医药教育学会血液学专业委员会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主委
湖北省医学生物免疫学会转化医学专业委员会主任委员
武汉市医学会血液病专业委员会青年委员会主任委员
《中华血液学杂志》通讯编委
主持国家自然科学基金5项
在国内外权威期刊发表论文110余篇，SCI论文60余篇
分别于2007、2012及2020年获湖北省科技进步一等奖