李志铭教授：阿可替尼MCL领域佳音频传，CLL领域指南推荐升级，未来可期

套细胞淋巴瘤（MCL）作为B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中难以治愈的病种之一，占NHL的6%~8%^[1]。近年来，含布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的联合用药方案为MCL患者提供了一种新的选择。最新一代高选择性BTKi阿可替尼3月底在我国获批治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者，目前已进入临床应用。作为全球最早上市的新一代BTKi，阿可替尼的单药或联合方案在MCL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等治疗领域均取得一定进展。医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心李志铭教授接受采访，结合临床及研究经验，分享目前MCL治疗进展及阿可替尼最新的临床数据。

首先请您谈谈目前R/R MCL领域的治疗现状及新药应用情况，以及阿可替尼在中国获批对于MCL治疗将带来哪些改变？

李志铭教授

MCL是一种B细胞淋巴瘤，临床分为初治MCL及复发性/难治性（R/R）MCL，其中R/R MCL的临床治疗难度会更大一些。对于R/R MCL，临床医生会根据患者意愿、年龄、前期治疗方案和一般状况，甚至是根据患者自身意愿进行分层后，制定具体的治疗方案。目前MCL治疗以免疫化疗为主，近几年靶向治疗的不断进展，出现了包括BTKi、来那度胺、硼替佐米、BCL2抑制剂维奈克拉等新药，靶向药物得到了临床广泛关注，在MCL的治疗线也逐步前移。其中BTKi在“主战场”MCL治疗中取得了确切的临床获益，提升了MCL的近期疗效和远期疗效。目前临床可选择的BTKi包括：最早上市的伊布替尼和后来的泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼。

国内外正积极开展MCL领域新药的研究，我中心（中山大学肿瘤防治中心）目前在MCL领域开展了常规治疗以及很多新药的临床研究，也取得了一定的研究成果，还有CAR-T治疗、BTKi联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）方案、BTKi联合利妥昔单抗对比BR方案的研究也正在进行中，其中有效性、安全性是关注的重点。

近期进入临床应用的阿可替尼虽然是第4款在国内上市的BTKi，但是却是世界上首款新一代BTKi，在国际临床应用中已展现出其稳定的疗效及安全性。随着近期阿可替尼上市，各地MCL患者有了新的选择，临床医生也可以尝试新的联合用药方案，根据患者情况个性化给予最佳的用药方案。

新药联合在淋巴瘤治疗方面，进行了很多尝试，也取得了令人鼓舞的临床结局。能否请您对目前MCL领域内阿可替尼的相关研究进展进行解读？

李志铭教授

任何一个新药从出现到落地临床实践，都会经历单药治疗到联合治疗、从二线及多线到一线治疗的过程。近年来，研究者在淋巴瘤领域不断探索新药联合方案，在疗效及安全性方面取得了不少令人鼓舞的结果，但是联合方案也会增加一定的药物毒性，所以如何在提高疗效的同时保证联合用药的安全性，是临床医生关注的问题。

在MCL领域，含阿卡替尼的联合治疗方案在越来越多的国内外研究当中表现优异。一项多中心的Ⅱ期临床研究显示，12个周期阿可替尼+来那度胺+利妥昔单抗（AR2）治疗后，21例可评估初治MCL患者的ORR达100%，CR率达83%^[2]；一项多中心Ⅰb期临床研究评估了阿可替尼+维奈克拉+利妥昔单抗（AVR方案）治疗初治MCL患者的疗效，获得87.5%的MRD阴性率，并且具有较好的生存获益，1年和2年PFS率分别为90%和54.4%^[3]；一项阿可替尼联合BR方案的研究中，中位随访17.6个月，18例初治MCL患者的ORR为94%，CR率为72%^[4]。以上这些临床数据表明，各种阿可替尼联合治疗方案使得疗效及安全性得到了更大的提升。

阿可替尼在中国获批后，其更多联合用药方案将在MCL领域开展探索。来自中国的足够庞大的患者群体将提供更多真实世界数据，有助于突破单药局限性，不断优化联合方案的疗效，使得更多患者受益。

阿可替尼的获批将惠及更多中国淋巴瘤患者，最后请您对阿可替尼未来的应用前景作出展望。

李志铭教授

阿可替尼其实在国际上已上市多年，如今在中国获批治疗MCL，相信对于那些MCL患者而言更是莫大的福音。新药时代下，全国血液同道将继续探索阿可替尼与CAR-T治疗、双抗、ADC等新药和新疗法联合，以实现更好的疗效和更好的安全性，减少交叉耐药，让患者得到更好的生存。

值得关注的是，阿可替尼在CLL领域同样表现优异，在全球多个国家和地区已获批了CLL的适应症。研究表明，阿可替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗方案在初治CLL中具有明显临床获益，最佳ORR为98%，3年PFS率高达93%^[5]。基于此，阿可替尼也被国内多部指南推荐用于CLL治疗，并于近期更新的指南中获得升级推荐，其中《2023年CSCO恶性血液病诊疗指南》对于初治CLL升级阿可替尼为Ⅱ级推荐，对于R/R CLL升级为Ⅰ级推荐^[6]；另外，阿可替尼获《2023年CSCO淋巴瘤诊疗指南》对于初治CLL的Ⅰ级（1类）推荐和R/R CLL的Ⅰ级（1类）推荐（2022版中，因阿可替尼上市前国内可及性较低，均为Ⅱ级推荐）^[1]。相信今后阿可替尼将会在临床研究和临床实践中积累更多循证医学证据，希望阿可替尼早日在华获批CLL等更多适应症，造福更多淋巴瘤患者。

李志铭 教授

中山大学肿瘤防治中心内科 教授 主任医师 博士生导师

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会常委

中国抗癌协会青年理事会常务理事

中国医药教育协会淋巴瘤分会常委

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长

广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员

广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会常委

广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会常委

广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会常委

广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员