焦虑与缺锌是否相关？来自系统综述的初步结论

医脉通编译，未经授权请勿转载。

焦虑是面对真实及想象中威胁的常见情绪反应。生理性焦虑可以促使个体采取建设性的应对行动，而病理性焦虑则会显著损害个体的功能水平及生活质量。近年来，通过调整生活方式减轻焦虑正在成为研究热点，而营养素缺乏与焦虑的相关性也吸引了很多研究者的兴趣。

锌是人类、动物、细菌、植物的重要微量元素，对于DNA转录、细胞生长、蛋白质合成、组织修复、免疫系统支持等众多生物过程至关重要。体内锌缺乏可影响神经功能，而补锌有望通过γ-氨基丁酸 （GABA）、谷氨酸、5-羟色胺、神经发生、免疫系统等多条通路改善焦虑。有必要对现有研究证据进行汇总分析，以澄清锌与焦虑的相关性。

研究简介

在这一背景下，伊朗设拉子医科大学的Ali Azargoonjahromi开展了一项系统综述，围绕锌与焦虑的相关性进行了讨论。该综述6月26日在线发表于Nutr Rev.（影响因子6.846，Q1）。

本项综述基于PRISMA声明开展，要求入组研究明确报告了锌摄入量或血锌水平与焦虑水平的相关性，必须以英文撰写，并发表于同行评审的出版物。如果相关研究涉及锌之外的其他营养素，无法确定研究观察到的效应是否由锌产生，则排除在外。

经筛选，9项研究被纳入回顾，包括4项横断面研究和5项病例对照研究。其中，2项研究评估了锌摄入量与焦虑程度的相关性，7项研究评估了血锌水平与焦虑的相关性。主要发现如下：

锌摄入量与焦虑

两项基于问卷探讨锌摄入量与焦虑的横断面研究得到了一致的结论：饮食中的锌摄入量与焦虑显著相关。

其中一项纳入2,089名个体的研究显示，锌摄入不足与焦虑相关，而体重指数、降糖药、高血压、高血脂、吸烟、饮酒、轮班、膳食总热量、多不饱和脂肪酸摄入量等均与焦虑无关。另一项研究中，摄入补锌保健品的研究对象焦虑倾向较轻。

血锌水平与焦虑

7项研究评估了血锌水平与焦虑的相关性。其中2项研究显示，血锌与焦虑无显著相关性；然而，其他5项研究均指出，血锌水平与焦虑程度呈负相关。例如，与健康人群相比，焦虑患者的血锌水平更低，而摄入锌或可减轻焦虑症状或体征。

表1 评估血锌水平与焦虑相关性的研究汇总

例如，A J Russo开展的研究显示，存在显著焦虑的个体血锌水平显著低于对照（P=0.0294），而血铜水平（P=0.0348）及铜/锌比（P=0.0493）显著高于对照。在接受锌治疗后，患者自我感知到的总体症状显著改善（P=0.013）。

潜在机制

锌与焦虑潜在相关性的确切分子机制尚未完全阐明，但既往研究显示，锌在调节神经发生、神经传导、氧化应激、炎症及内分泌系统信号通路中均发挥重要作用。

例如，动物研究显示，锌可通过结合一个亚基结合位点阻断NMDA受体，阻止谷氨酸进入细胞，产生抗焦虑效应。锌可以调节5-HT受体，产生类似于SSRI的生理学效应。G蛋白偶联受体39（GPR39）在焦虑相关脑区（如，杏仁体及海马）分布丰富，而锌是GPR39的天然配体，可激活代谢型GPR39受体，进而参与焦虑的调节。

此外，锌还可以增加及激活脑源性神经营养因子（BDNF），参与神经递质的合成，以及在HPA轴及免疫系统功能中发挥重要作用。以上均可能与锌和焦虑的相关性有关。

结论

尽管入组研究存在某些局限性，如可能存在未充分调整的混杂因素，但基于现有结果可以得到初步结论，即血锌水平与焦虑存在值得关注的相关性，而锌摄入不足也可能与焦虑相关。

目前，药物治疗焦虑常增加患者的副作用负担，而心理治疗的可及性仍不高。本项综述的发现为锌辅助治疗焦虑提供了证据，但仍需进一步论证。

文献索引：Azargoonjahromi A. A systematic review of the association between zinc and anxiety. Nutr Rev. 2023 Jun 26:nuad076. doi: 10.1093/nutrit/nuad076. Epub ahead of print. PMID: 37364014.