2023 EHA中国声音：泽布替尼“无化疗”方案为一线套细胞淋巴瘤患者再添医学证据

2023年第28届欧洲血液学会年会（EHA）于2023年6月8-11日在德国法兰克福召开。苏州大学附属第一医院金正明教授作为通讯作者在本次会议上发表了一项泽布替尼联合利妥昔单抗治疗初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者的研究结果，为MCL患者带来了更优的“无化疗”方案。本期，医脉通特邀金正明教授对本研究进行精彩解读。

医脉通：近期，您及团队开展的“泽布替尼联合利妥昔单抗治疗初治MCL患者”的初步结果在EHA大会上公布，请您谈谈开展这项研究的背景和目的。

金正明 教授

MCL是一种预后较差的B细胞淋巴瘤，兼具惰性淋巴瘤的“难治愈性”和侵袭性淋巴瘤的“侵袭性”特征。虽然，MCL患者经过免疫化疗方案治疗后会获得一定程度疾病缓解，但是病人面临快速复发的困境，且一旦复发，后期治疗疗效及患者长期生存情况堪忧。除此之外，MCL中位发病年龄为65岁，意味着一半以上患者是老年人，无法耐受高剂量化疗和自体造血干细胞移植，导致此类患者长期生存及预后较差。

BTK抑制剂是B细胞受体信号通路中的关键蛋白分子，参与B细胞的增殖、运输、趋化和黏附，可通过抑制B细胞活性产生抗肿瘤效应。BTK抑制剂自上市后，在难治复发MCL中取得了较好疗效。基于BTK抑制剂的以上特点和良好疗效，考虑将其用于对高剂量化疗不耐受患者的一线治疗。由于第一代BTK抑制剂脱靶效应导致不良反应较大，尤其是房颤、高血压等心血管不良事件，导致部分患者治疗中断或剂量减少，影响治疗效果。而泽布替尼的多项研究表明其心血管不良事件低于第一代BTK抑制剂^[1]，因此，研究选择泽布替尼联合利妥昔单抗作为MCL患者的一线治疗方案。对于年轻、身体状态良好的患者，由于无法确定免除高剂量化疗对生存带来的影响，因此行造血干细胞移植进行巩固治疗。对于无法接受高剂量化疗的老年患者，行泽布替尼维持治疗。

医脉通：该研究是泽布替尼“无化疗”方案在套细胞淋巴瘤领域的探索，请您简单介绍一下该研究的基本情况和主要结果？

金正明 教授

研究纳入18例患者，其中11例老年患者，7例身体状态良好、适合自体造血干细胞移植的年轻患者。患者整体基线情况较差，94.4%患者Ann Arbor分期为III/IV期，2例患者为预后较差的母细胞型。研究结果显示：11例老年患者中，10例获得完全缓解（CR），无严重不良事件发生，目前为止所有患者均为无病生存状态。7例年轻患者中，4例患者接受了自体造血干细胞移植，均获得CR，目前为无病生存状态^[2]。

医脉通：MCL兼具有侵袭性淋巴瘤的“侵袭性”和惰性淋巴瘤的“难治愈性”特征，患者预后较差；BTK抑制剂也被写入相关指南、用于MCL的治疗。您认为BTK抑制剂在一线MCL的应用前景如何？

金正明 教授

由于MCL患者发病率较低，因此开展具有足够样本量患者的随机对照大型临床研究尚具困难，需要时间、病例数的积累。SHINE研究表明：与单纯免疫化疗相比，BTK抑制剂联合免疫化疗使老年患者生存更优，但SHINE研究采用第一代BTK抑制剂进行联合治疗，房颤发生率较对照组高，安全性问题值得关注^[3]。而泽布替尼不良反应低，能使更多患者完成全程治疗，避免因为不良反应导致患者减少用药剂量或停药，影响治疗效果。

另外，正在开展的全球多中心、随机对照TRIANGLE研究，比较了标准治疗方案与BTK抑制剂在年轻MCL患者中的疗效和安全性。对于年轻、适合造血干细胞移植的MCL患者，BTK抑制剂能否带来良好疗效和更长生存获益，有待TRIANGLE研究进一步的数据披露^[4]。

医脉通：这项研究为泽布替尼在MCL一线用药再添重要的循证医学证据。您认为未来泽布替尼还有望在哪些领域取得突破？

金正明 教授

泽布替尼作为一款疗效良好、安全性可控的BTK抑制剂，在具有充足的临床研究数据和循证医学证据后，被写入MCL指南一线治疗指日可待。目前需要探索的是BTK抑制剂联合治疗的最佳方案，如泽布替尼“无化疗”方案治疗效果更佳，还是泽布替尼联合免疫化疗效果更佳。以及根据不同病人的年龄、身体状态等不同，如何选择更佳治疗方案。另外，泽布替尼作为BTK抑制剂，在其他B细胞淋巴瘤中，如慢性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤等治疗中具有较大潜力。

金正明 教授

苏州大学附属第一医院血液科

淋巴瘤亚专科负责人

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中华医学会血液分会淋巴瘤学组委员

江苏省肿瘤防治联盟淋巴瘤专业委员会副主任委员

江苏省抗癌协会常务委员

江苏省血液病质量管理委员会委员

中国老年医学会血液分会委员

参编【血液病学】、【卫生部抗菌药物规范使用培训教材】等，在恶性血液病诊治及造血干细胞移植领域具有丰富临床经验