马军教授：以临床需求为导向，三代G-CSF-Fc融合蛋白——亿立舒®（艾贝格司亭α注射液）为化疗患者带来新选择

导读

化疗、移植、靶向治疗、免疫治疗等多样化治疗手段的出现显著改善了肿瘤患者的生存预后。但在治疗过程中，中性粒细胞减少症是肿瘤患者常见不良反应，可能导致治疗进程延误，降低治疗效果，并易引起发热和感染，从而增加治疗费用，影响癌症患者生存质量。

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是一种髓细胞生长因子，可通过不同机制调节中性粒细胞产生。2023年5月6日，一类创新药、第三代长效G-CSF“艾贝格司亭α注射液”（商品名“亿立舒^®”） 正式获得国家药品监督管理局批准用于预防化疗导致的中性粒细胞减少症，为中国肿瘤患者再添新的治疗选择。基于此，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授接受采访，解读相关疾病领域现状，展望艾贝格司亭α在肿瘤患者中性粒细胞减少症治疗的前景。

马军教授专访视频

马军 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

白血病·淋巴瘤杂志总编辑

原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员

原中华医学会血液学分会副主任委员

医脉通：中性粒细胞减少症是肿瘤患者治疗过程中常见的不良反应，若不及时进行预防或处理，可能影响肿瘤本病治疗，严重者可危及患者生命。能否请您谈谈肿瘤患者发生中性粒细胞减少症的原因有哪些？目前现状如何？

马军 教授

肿瘤患者发生中性粒细胞减少的原因复杂多样，可能与感染、治疗手段等多种因素有关。

就感染而言，肿瘤患者自身免疫力较低，易发生EB病毒、巨细胞病毒等病毒感染，引起中性粒细胞下降。药物治疗是引起中性粒细胞减少症的最常见原因之一，例如化疗药物（蒽环类、紫杉类、铂类等）、靶向药物（酪氨酸激酶抑制剂、BTK抑制剂）、免疫治疗（PD-1/L1、嵌合抗原受体T细胞疗法 [ CAR-T ]、CAR-NK细胞疗法）等。中性粒细胞减少的程度、持续时间与感染甚至死亡风险直接相关，严重影响肿瘤治疗相对剂量强度与既定周期。

为有效防治中性粒细胞减少症并保证抗肿瘤治疗顺利，2021年由我执笔，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会共同撰写，更新了放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南^[1]。创新药时代，提升中性粒细胞计数的药物越来越多， 短效和长效、一代和多代G-CSF相继问世。但目前国内尚缺乏大规模流行病学统计数据，未来应针对此类疾病负担等进行广泛的、多中心的调查。 

医脉通：G-CSF是常见的预防、治疗放化疗相关中性粒细胞减少的药物。能否请您结合实际和指南推荐谈谈目前G-CSF临床应用情况？临床对G-CSF药物有怎样的诉求？

马军 教授

G-CSF被发现于约60年前，其可与造血干细胞的表面受体结合，促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化，同时促进成熟细胞功能活化，增强中性粒细胞的粘附、游走、吞噬、杀菌功能。有研究证实预防用药能有效降低感染率和中性粒细胞减少症的发生风险。国内指南推荐根据风险评估结果确定是否预防性给予患者G-CSF治疗：①接受高风险化疗方案（中性粒细胞减少性发热 [ FN ] 风险≥20%）的患者；②接受中风险（FN风险10%-20%）化疗方案的患者，且合并至少一项引起风险系数增加的因素（肿瘤累及骨髓、肾功能不全等）^[1]。对于治疗性使用G-CSF的患者，需要根据患者是否接受过G-CSF治疗、是否存在感染相关并发症因素等进行分层治疗。目前上市的第一代或第二代G-CSF因结构特点存在半衰期短、免疫原性或升白效果不理想等缺陷，加之国内升白市场巨大，临床对新型的升白药物的需求非常迫切。

医脉通：结合艾贝格司亭α的核心研究及生物学特点，您觉得第三代G-CSF艾贝格司亭α上市可能对我国医生、患者带来怎样的意义？

马军 教授

艾贝格司亭α对于中性粒细胞减少症的临床诊疗具有非常重要的意义。该药历经十余年研发成功，是基于Fc融合蛋白技术、由中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达的重组人G-CSF（rhG-CSF）二聚体。艾贝格司亭α治疗肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少症的有效性和安全性已得到临床研究证实，艾贝格司亭α组患者中性粒细胞绝对值（ANC）的最低值高于非格司亭组，且该药耐受性良好，严重不良事件和导致停药的不良事件发生率低^[2,3]。

因此，艾贝格司亭α是一种安全、有效且方便的“升白”药物。对医生而言，该药给临床提供了一种新的强力治疗“武器”，能够更好地救治患者；对患者而言，该药的疗效和安全性有望帮助患者得到更多获益。艾贝格司亭α上市后，我们会通过真实世界研究对该药进行更全面的评估，并探索最佳的用药时间和适用人群等。

医脉通：以患者需求为指引是创新药物的研发动力，该药成功上市亦离不开您和国内众多专家学者的不懈努力，能否请您谈谈对艾贝格司亭α上市的感受并展望该药在相关疾病领域的应用前景？

马军 教授

艾贝格司亭α应在淋巴瘤等血液肿瘤领域开展更广泛的探索，包括设计前瞻性临床试验、积累中国真实世界数据等，进一步夯实该药在升白领域的地位。众所周知，白血病、淋巴瘤等采用的化疗强度较大，这相对凸显了升白药物的治疗地位，升白领域中第三代长效G-CSF艾贝格司亭α的应用将会更加广泛。另外，造血干细胞移植是多数血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法，艾贝格司亭α在移植前预处理和移植后全程化管理中的应用值得进一步探索。同时，相关行业工作者应提早布局提升药物的可及性，使更多患者获益。

艾贝格司亭α注射液（亿立舒^®）作为中国自主研发的I类创新药，已于2023年5月6日正式在中国获批上市。中国上市会将于7月9日上午召开，本次会议将汇集肿瘤领域院士、各学科领军学术大咖，共同探讨升白治疗的前沿进展、创新生物制剂对肿瘤患者的治疗获益，届时会议将同步进行网络直播，尽请期待！