EHA大咖show丨Nicholas Short教授：Ponatinib与贝林妥欧单抗联合治疗或成Ph+ ALL移植替代方案

Ponatinib和贝林妥欧单抗在费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）中均有活性。这两种药物的联合使用可以为Ph+ ALL患者提供有效的无化疗策略，并减少对异基因造血干细胞移植（HSCT）的需求。2023年第28届欧洲血液学会（EHA）年会于2023年6月8-11日在德国法兰克福召开，引发了国内外血液领域的高度关注和热烈讨论。德克萨斯大学安德森癌症中心Nicholas Short教授的ALL相关研究（摘要号：S118）入选了2023 EHA会议的口头报告。与会期间，医脉通特邀Nicholas Short教授接受采访，谈一谈ALL的相关治疗进展。

医脉通：自2000年以来，Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗策略正在向低强度治疗和无化疗方案转换。您为什么选择这两种药物作为Ph+ ALL的无化疗方案呢？

Nicholas Short 教授

随着TKI的不断发展和更新，患者可以达到更深层次的缓解并获得更长的生存期。既往我们开展了一项研究，将hyper-CVAD与Ponatinib联合使用，结果显示出较高的微小残留病（MRD）阴性率，患者的长期存活率约为75%，只有少数患者需要接受HSCT。在复发/难治性Ph+ ALL中贝林妥欧单抗具有良好的疗效。来自意大利的D-ALBA研究探索了达沙替尼与贝林妥欧单抗联合的无化疗方案，结果显示出非常好的临床活性，4年的生存率约为78%。基于这些结果，我们引入Ponatinib作为无化疗方案的一部分。T315I突变是导致一代或二代TKI药物复发的主要原因，Ponatinib可以克服并有效对抗T315I突变。因此，我们开展了Ponatinib联合贝林妥欧单抗的无化疗方案研究，希望也能够克服患者对移植的需求。

医脉通：您能分享一下在今年EHA会议上发表的“Ponatinib联合贝林妥欧单抗的无化疗方案治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者”的研究结果吗？

Nicholas Short 教授

在2023 EHA会议上，我们公布了一项正在进行的最新研究，研究旨在评估Ponatinib联合贝林妥欧单抗在新诊断Ph+ ALL患者中的疗效。研究共纳入60例患者，中位年龄为55（范围：22-83）岁。患者接受5个周期的Ponatinib联合贝林妥欧单抗方案治疗，Ponatinib的初始剂量为30 mg/天，患者达到完全分子学缓解（CMR）后，剂量减少至15 mg/天，患者接受至少5年Ponatinib单药的维持治疗。37/38（97%）例患者达到CR/CRi，CMR率为83%（45/54），二代测序显示（灵敏度为10^-6）MRD阴性率为89%（41/46），MRD阴性率较高。在观察外周血的BCR-ABL1时，超过一半的患者在治疗的两周内达到了CMR，这一研究结果令人鼓舞。60例患者中4例复发，其中2例累及中枢神经系统。60例患者中仅1例患者进行HSCT。这一研究结果标志着Ph+ ALL治疗的巨大转变，因为既往几乎所有的患者都被建议接受移植。在中位随访时间为16个月时，2年总生存（OS）率为88%，这一结果令人鼓舞。我们期待更长期的随访数据来验证这些结果是否持续稳定。综上所述，这项无化疗方案的研究结果为Ph+ ALL患者带来了希望，有望减少患者进行移植的需求。

医脉通：您认为这项研究结果对临床具有怎样的意义？能分享一下您的心得体会吗？

Nicholas Short 教授

首先，Ph+ ALL的治疗正在朝着无化疗方案发展，许多研究也在探索新诊断Ph阴性ALL老年患者的无化疗方案。这一研究结果对于ALL领域来说是一个重大的转变，意味着所有年龄段的Ph+ ALL患者可能不再需要接受化疗治疗了。其次，我们有望克服患者进行移植的需求，这一研究结果可能会将Ph+ ALL从历史上最具侵袭性的白血病类型变为现在可治疗甚至治愈的白血病之一。我们有希望治愈绝大多数患者，他们将不再需要接受化疗或进行HSCT。我们也希望无化疗方案能在其他亚型的ALL中取得进展。

2023 EHA现场

Nicholas Short 教授

An Assistant Professor in the Department of Leukemia at The University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas.

A clinical and translational investigator with a particular interest in AML and ALL, as well as novel methods to detect minimal/measurable residual disease for acute leukemias.

Serves as principal investigator or co-principal investigator on over a dozen phase I and II clinical trials and has authored over 100 peer-reviewed manuscripts and numerous abstracts that have been presented at national and international conferences, including the American Society of Hematology and the American Society of Clinical Oncology.