TAF治疗慢性乙型肝炎的安全性如何？多项研究结果公布｜EASL 2023

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导读

第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）于6月21日-24日在奥地利维也纳盛大召开。富马酸丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，已获批用于慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的治疗。本次EASL大会上公布了多项评估TAF治疗CHB安全性的研究。本文筛选部分研究简介如下。

重点一览：

• 8年数据验证，长期TAF治疗骨肾安全性较好。

• 多项研究评估了TAF对CHB患者血脂的影响。

• 回顾性研究显示，TAF组与TDF组发生主要心血管不良事件（major cardiovascular adverse events，MACE）的风险相当。

8年数据验证，长期TAF治疗骨肾安全性较好

（摘要号：SAT-153）

2项设计相似的双盲、随机、3期研究显示，与富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）相比，TAF在治疗第96周表现出非劣势的疗效，且具有更好的肾脏和骨骼安全性。在完成双盲治疗后，所有患者均有资格接受开放标签（open-label，OL）TAF治疗，直至第384周（第8年）。本汇总分析报告了接受OL TAF治疗第8年的最终安全性结果。

在1298例随机接受治疗的患者中，1157例（89%；775 TAF；382 TDF）进入OL治疗阶段，共974例受试者（75%）完成OL治疗。各组患者发生不良事件（adverse events，AEs）的总体发生率相似（表1）。在双盲期接受TDF治疗后估算肾小球滤过率（estimated GFR，eGFR）和髋关节/脊柱骨密度下降的患者换用OL TAF后，肾脏和骨骼预后得到改善，直至第8年eGFR和骨密度变化很小。

表1  OL治疗阶段安全性评估

TAF对CHB患者血脂的影响：多项研究结果公布

（摘要号：SAT-161、WED-142）

重庆医科大学附属第一医院黄文祥教授团队的一项研究通过网络荟萃分析评估了恩替卡韦（entecavir，ETV）、TDF和TAF对CHB患者血脂的影响。研究发现，TAF对血脂变化的影响为中性，TAF与未抗病毒治疗组的血脂变化无显著差异。从TDF换用TAF可使CHB患者的血脂相对升高，但这种变化仍在可接受的范围内（相关链接：黄文祥教授团队：ETV、TDF和TAF对慢乙肝患者血脂的影响——网络荟萃分析结果公布）。

南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授团队的一项研究评估了TAF对CHB患者血脂的影响。研究共纳入298例CHB患者，其中143例接受TAF治疗，155例接受TDF治疗。采用logistic回归分析抗病毒治疗24周后血脂升高的危险因素。与基线相比，TAF组治疗24周后总胆固醇（total cholesterol，TC）水平显著升高（4.22 mmol/l vs. 4.48 mmol/l，p=0.009），甘油三酯（triglyceride，TG）水平无显著变化（1.01 mmol/l vs. 0.98 mmol/l，p=0.710）。倾向评分匹配后，TAF和TDF组治疗24周时TG和TC水平的变化有显著差异（p<0.001）。

回顾性研究显示，TAF组与TDF组发生MACE的风险相当

（摘要号：SAT-155）

既往研究表明，TDF具有一定的降脂作用，而TAF对脂质谱的影响较小。血脂异常与心血管不良事件发生风险密切相关，因此本研究对TAF和TDF治疗患者的MACE发生风险进行了探索。回顾性纳入分析接受TDF（n=2895）或TAF（n=914）治疗的3809例初治CHB患者。主要结局是发生MACE，平均随访时间为3.8年。

随访期间共发生41例MACE，年发病率为0.2%/100人-年。在1年、3年和5年时，TDF组发生MACE的累积风险分别为0.5%、0.9%和1.3%，TAF组分别为0.2%、0.7%和0.7%。TAF组和TDF组的MACE风险无显著差异（p=0.524）。多变量分析显示，年龄较大、糖尿病、高血压、冠状动脉病史和当前吸烟与MACE风险增加相关。