药监局发布「药物警戒快讯」！涉及非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治疗建议

2023年6月25日，国家药品监督管理局药品评价中心、国家药品不良反应监测中心发布2023年第6期「药物警戒快讯」，涉及包括“英国更新非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治疗建议”在内的6方面资讯。

英国更新非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治疗建议

2023年5月25日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）更新了非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治疗建议，要求对原患重大心血管疾病患者开具非布司他处方时需谨慎，尤其是有高尿酸盐结晶和痛风石负荷证据或正在启动降尿酸治疗的患者。

剂量为80 mg和120 mg的非布司他适用于已经出现尿酸盐沉积（包括痛风石或痛风性关节炎病史或现患病）的慢性高尿酸血症的治疗。剂量为120 mg的非布司他还适用于预防和治疗因血液系统恶性肿瘤而接受化疗且有中度至重度肿瘤溶解综合征风险的成人患者的高尿酸血症。本次的建议与慢性高尿酸血症（痛风）的治疗有关。

MHRA曾于2019年7月建议医务人员在原患重大心血管疾病（如心肌梗死、卒中或不稳定型心绞痛）患者中避免使用非布司他治疗，除非无其他恰当的治疗选择。该建议是在审查了对患有痛风和重大心血管疾病史患者中开展的IV期临床试验（CARES研究）的结果后提出的。CARES研究表明，非布司他组患者心血管相关死亡和全因死亡风险高于别嘌醇组患者。

针对非布司他心血管安全性的另一项试验（即 FAST研究）目前已经结束。FAST研究在英国、丹麦和瑞典患者中开展。这些患者至少有一项心血管危险因素，接受别嘌醇治疗的中位时间为6年。此外，患者随机分组前剂量优化的别嘌醇治疗下血清尿酸盐水平控制良好。FAST研究得出结论，就心血管主要终点而言，非布司他与别嘌醇治疗相比具有非劣效性；与CARES研究结果不同，长期使用非布司他与别嘌醇相比，未伴随死亡或心血管死亡风险升高。在对FAST研究结果进行审查后，根据人用药品委员会药物警戒专家咨询组提出的建议，MHRA更新了非布司他的产品信息，纳入这些结果。产品信息保留了对心血管疾病的警告，并建议原患重大心血管疾病的患者慎用非布司他。

MHRA提醒，对于有高尿酸盐结晶和痛风石负荷证据或正在启动降尿酸治疗的患者，治疗时应谨慎。临床处方医师应给予恰当的非布司他剂量，以使治疗开始后痛风发作风险最小化，从而使炎症风险最小化。MHRA还提醒，痛风临床指南（如NICE指南 219—痛风：诊断与管理，FAST研究发表后已更新）中建议，对于患有重大心血管疾病（如既往心肌梗死或卒中，或者不稳定型心绞痛）的痛风患者，别嘌醇应作为一线治疗。

信源：https://www.cdr-adr.org.cn/drug_1/aqjs_1/drug_aqjs_jjkx/202306/t20230625_50246.html