【BV新时代】强效BV联合方案赋能R/R cHL潜在治愈之路

在医学创新不断取得突破性进展的时代背景下，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗选择日益丰富。凭借良好的疗效和安全性，创新型CD30靶向抗体偶联药物（ADC）——注射用维布妥昔单抗（以下简称BV）成功获批用于复发/难治性cHL（R/R cHL）的治疗。随着BV进入国家医保，更多R/R cHL患者能够接受以BV为基础的治疗，助力更多患者离潜在治愈更进一步。本文将整理BV联合方案治疗R/R cHL的最新研究成果，共同见证BV在新时代破浪前行，奏响生命的华美乐章！

速读版

一线标准治疗后约有30-35%的cHL患者面临复发或难治；

R/R cHL的二线挽救治疗应尽可能达到CR，以使适合移植患者在ASCT后获得长期无进展生存；

BV单药治疗R/R cHL，疗效优异且安全性良好，以BV为基础的新型联合治疗，如BV联合ICE、ESHAP、DHAP、苯达莫司汀、纳武利尤单抗显著改善了CR率和患者生存获益，极大地突破了现有治疗方案带来的临床益处，将进一步改善R/R cHL患者的生存预后，助力更多患者迈向潜在治愈。

BV精准靶向CD30阳性肿瘤细胞，助力破解R/R cHL治疗困局

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种累及淋巴结和淋巴系统的血液恶性肿瘤，cHL是其中最常见的类型，占比约为90%¹。其一线治疗通常使用ABVD（阿霉素+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪）多药联合化疗方案，患者总体预后较好，但仍有30-35%的患者对一线治疗难治或后期复发²。

R/R cHL的治疗首选二线挽救方案化疗后进行大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDC/ASCT），在移植前尽可能达到完全缓解（CR）对疾病的长期控制至关重要。目前常用二线挽救化疗方案包括ICE（异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）、ESHAP（依托泊苷+甲泼尼龙+高剂量阿糖胞苷+顺铂）、DHAP（顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）等。然而，这些常规方案在R/R cHL中的总体缓解率（ORR）为62％～89％，CR率仅有10％～41％³。如何实现R/R cHL治疗的新突破是临床医生亟需攻克的难题。

新型CD30靶向ADC药物BV的问世，打破了R/R cHL的治疗困局。cHL中CD30阳性率接近100%，BV采用创新ADC技术，可精准靶向CD30阳性淋巴瘤细胞，为cHL患者带来了新的希望。在cHL的关键II期临床研究中，BV单药治疗R/R cHL患者中位总生存期（OS）长达40.5个月，获得CR的患者预估5年OS率为64%，达到潜在临床治愈。安全性方面，最常见的治疗相关不良事件是周围神经病变（PN），88%的受影响患者在最后一次随访评估时报告症状缓解或改善⁴。该研究结果提示，BV治疗R/R cHL，疗效优异且安全性良好，其在临床中的应用正在重塑R/R cHL的治疗格局，NCCN指南等国内外多项权威指南也推荐其作为R/R cHL的治疗优选。

兼顾疗效安全性，BV联合疗法引领R/R cHL潜在治愈新时代

过去五年间，BV在R/R cHL领域不断取得新的进展，几项研究证实了以BV为基础的联合方案在二线治疗HDC/ASCT之前使用，有助于获得更高的CR率，使更多患者获得移植机会。以BV为基础的新型联合治疗极大地突破了现有治疗方案带来的临床益处，将进一步改善R/R cHL患者的生存预后。

一项单中心I/II期研究评估了剂量密集BV联合ICE方案治疗R/R cHL的有效性和安全性。在43例疗效可评估患者中，ORR高达91%，CR率提高至74%，中位随访3.1年，预估2年PFS率为80%，2年OS率达98%（图1）。安全性方面，PN常见，但≥2级PN发生率仅有7%⁵。在另一项淋巴瘤研究协会开展的I/II期研究中，BV联合ICE治疗R/R cHL患者，评估2个周期后达到代谢完全缓解（mCR）的患者比例为62%，中位随访38个月，3年OS率达到100%⁶。研究结果提示，BV联合ICE是一种快速起效且高效的R/R cHL患者挽救方案。

图1 BV联合ICE治疗患者生存结果

在西班牙淋巴瘤和骨髓移植协作组（GELTAMO GROUP）BRESHAP研究中，BV联合ESHAP作为R/R cHL患者移植前的挽救化疗方案，ORR达93%，CR率达71%。该研究共纳入66例患者，长达75个月的最新随访数据显示，7年PFS率达70%，7年OS率高达88%（图2）。研究表明，对于R/R cHL患者，BV联合ESHAP方案序贯HDC/ASCT是一种安全性良好的策略，远期疗效良好⁷。

图2 BV联合ESHAP治疗患者生存结果

基于BV联合DHAP方案的HOVON/LLPC Transplant BRaVE研究显示，ORR为90%，通过PET/CT评估达到mCR的患者比例达81%，3年PFS率为77%，3年OS率为95%（图3）。BV联合DHAP是R/R cHL患者非常有效的挽救方案，治疗过程中毒性可控，无≥3级PN发生^8,9。

图3 BV联合DHAP治疗患者生存结果

BV联合苯达莫司汀也被证实可作为R/R cHL的高效挽救治疗选择，在一项入组55例患者的多中心研究中，ORR达到92%，CR率达74%。中位随访20.9个月，预估接受移植患者的2年PFS率为69.8%，总人群2年PFS率为62.6%；中位随访23.0个月，总人群2年OS率为94.2%（图4）。此外，87%的患者仅在2个周期的治疗后就实现了CR。安全性方面，尽管输注相关反应（IRR）的发生率很高，但通过术前使用高剂量皮质类固醇和抗组胺药可减轻其严重程度，绝大多数患者能够接受至少2个周期的治疗¹⁰。

图4 BV联合苯达莫司汀治疗患者生存结果

对于无法耐受强化疗的患者，NCCN指南推荐可采用BV联合PD-1单抗治疗。BV联合纳武利尤单抗作为R/R cHL患者首次挽救治疗的3年随访结果显示，ORR为85%，CR率为67%，预估3年PFS率为77%，BV联合纳武利尤单抗治疗后直接接受HDC/ASCT患者的预估3年PFS率高达91%（图5）。该联合疗法耐受性良好，在高比例的R/R cHL患者中实现了持久缓解，且不会对ASCT的实施产生不良影响¹¹。

图5 BV联合纳武利尤单抗治疗患者生存结果

近年来，免疫治疗及靶向治疗在R/R cHL中取得了长足发展，BV等相关药物的应用大幅提升了治疗效果，为患者带来了更优生存。未来，更多新药与化疗方案的联合以及不同新药之间的联合将为该领域带来更多突破，助力更多患者实现潜在治愈。

总结

BV作为R/R cHL挽救治疗的优选药物，表现出良好的疗效和可控的安全性。多项研究证实其联合挽救化疗或靶向治疗可获得较高的CR率并有效桥接HDC/ASCT，助力更多患者实现长期生存。以BV为基础的联合疗法不仅为进一步优化BV在R/R cHL领域的应用提供了新方向，也照亮了R/R cHL患者的“治愈”之路！

【专家述评】——李鑫教授

在我国，HL约占全部淋巴瘤的8.54%¹，其中，cHL是青年人中最常见的恶性肿瘤之一。cHL的HRS细胞可以特征性地高表达CD30，而正常细胞中CD30表达有限，这使得CD30成为cHL治疗的理想靶标之一。作为我国首款获批上市的血液肿瘤领域ADC药物，BV可以精准杀伤CD30阳性的cHL细胞，对R/R cHL治疗的发展具有重大意义。

R/R cHL治疗的选择需要权衡实现长期疾病控制（即取得高治愈率）与降低治疗相关毒性和并发症。研究证实经BV单药治疗后获得CR的患者可获得较高的治愈率，同时保证了良好的安全性。近年来有更多目光集中在BV联合用药方面，以期进一步提高CR率。从过去五年的最新研究进展来看，BV与标准挽救化疗方案或新型作用机制药物联合应用，可显著提高患者CR率和生存获益，且具有可控的安全性。

未来在CD30阳性淋巴瘤*的治疗探索中，相信BV联合方案能发挥更大作用。也期待随着其在真实世界的应用，能有更多中国患者从中切实受益。

李鑫 教授

郑州大学第一附属医院肿瘤科 教授 主任医师 肿瘤学博士 硕士生导师

美国安德森肿瘤中心 访问学者

河南省卫生健康中青年学科带头人

河南省抗癌协会癌症筛查与早诊早治专业委员会主任委员

河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员

河南省淋巴瘤诊疗中心副主任

河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

河南省抗癌协会肿瘤精确诊断和治疗青委会副主任委员

河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会常务委员

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心检查员

*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。

审批编号：C-APROM/CN/ADCE/1111  2023 年 6 月

*仅供医疗卫生专业人士使用

维布妥昔单抗说明书