ICML学术快讯丨PD-1抑制剂在老年初治霍奇金淋巴瘤患者中的应用进展

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老年经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的最佳治疗方案尚未达成共识，该年龄组cHL患者更易出现体能状态差、合并基础疾病，不能耐受化疗药物等，预后较差。2023年第17届国际恶性淋巴瘤会议（17-ICML）于2023年6月13日至17日在瑞士卢加诺举行，会上公布了有关老年cHL患者的治疗进展。

帕博利珠单抗单药可用于老年或不适合ABVD方案的霍奇金淋巴瘤患者一线治疗

研究者将帕博利珠单抗单药治疗作为cHL一线疗法，进行了一项由研究者发起的前瞻性、多中心、单臂研究。因合并症被认为不适合一线ABVD治疗或年龄≥65岁、ECOG体能状态评分<3、器官功能良好的患者符合入组标准。帕博利珠单抗200mg，1次/21天，最多治疗35个周期。达到完全缓解（CR）的患者可选择停止治疗，并且可在疾病进展时再次治疗。主要终点为Lugano标准评估的总缓解率（ORR）和CR率，次要终点为由LYRIC标准评估的缓解率、安全性等。

研究结果

共25例患者接受治疗，中位年龄为77（范围：64-92）岁，中位累积疾病评定量表（CIRS）评分为7（范围：1-18），20%的患者ECOG评分为2分，92%有Ⅲ/Ⅳ期疾病，48%有B症状，56%有结外疾病。

中位治疗11（范围：1-35）个周期，18例（72%）患者缓解，8例（32%）患者达到CR。中位DOR为10.6个月。中位随访2年，12个月和24个月的总生存（OS）率分别为90%和83%。

所有患者都发生了不良事件（AE），13例（52%）患者发生了3+级AE，5例患者因毒性中止治疗。没有与治疗相关的死亡。

研究结论

尽管部分患者需要二次治疗，但在中位随访2年后，83%的患者存活。此外，尽管老年患者体能状态差和具有合并症且部分患者发生了免疫介导的AE，但未出现常规化疗后可能发生的治疗相关死亡。接受后续治疗的患者的CR率可观。研究表明，帕博利珠单抗单药治疗在不适合ABVD方案、老年和伴明显合并症的晚期cHL患者中是可行的。

纳武利尤单抗联合阿霉素、长春碱、达卡巴嗪（N-AVD）作为老年霍奇金淋巴瘤患者一线治疗的2期试验

研究者进行了一项多中心、前瞻性、研究者发起的、单臂、2期临床研究，以评估N-AVD在老年cHL患者中的安全性和有效性，并了解基线老年评估（GA）对这一脆弱人群耐受性和治疗结局的影响。年龄≥60岁、新诊断、任何分期cHL患者接受6个周期标准剂量AVD+纳武利尤单抗240mg静脉滴注（每周期第1天和第15天）治疗。主要终点是2年无进展生存（PFS）率，次要终点包括2年OS率和安全性。

研究结果

共纳入40例患者，33例可评估疗效。中位年龄为66（范围：60-78）岁，38%的患者≥70岁，78%为Ⅲ/Ⅳ期疾病，68%的国际预后评分≥3分，55%有B症状，43%有结外疾病。

ORR和CR率分别为100%和97%，1例患者在活检无法诊断的情况下达到部分缓解。中位随访37个月时，5例（14%）患者出现HL复发，1例患者死于HL。2年PFS率和OS率分别为86.2%和96.4%。

45%的患者发生了3/4级治疗相关不良事件（TrAE），2例（6%）患者因TrAE停止治疗。8%的患者发生了与治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。内分泌免疫介导的AE（irAE）均为1/2级，非内分泌irAE包括3级肝炎（n=1）、2级结肠炎（n=1）、2级肺炎（n=1）和1/2级皮疹（n=8）。基线GA指标与3/4级不良事件的发生无相关性。

研究结论

N-AVD是老年cHL患者一线治疗的有效方案，耐受性良好。