2023-07-04 19:42:00来源:医脉通阅读:48次
原发性肝癌(HCC)是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第二位的肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康。早中期肝癌往往能通过手术切除、射频消融等根治性治疗手段显著改善患者生存获益,但术后复发风险高一直是临床治疗难点。近年来肝癌诊疗领域发展迅速,免疫治疗、靶向治疗等的快速发展给肝癌治疗领域注入新的力量,肝癌围手术期治疗手段日新月异,为患者带来新的希望。
为了促进肝癌患者生存获益的提升,加强国际肝癌诊疗交流协作,2023年7月1日,【百尺肝头,更进一步】“爱肝荟”——国际肝癌前沿论坛顺利召开,本次会议采用中英双语直播的形式,特邀中国医学科学院肿瘤医院蔡建强教授、近畿大学医学院Masatoshi Kudo教授担任大会主席,与多位国际、国内前沿肝癌专家云端相见,分享临床诊疗经验、传递领域前沿进展,并就早中期肝癌的诊疗新思路和热点问题进行了深入探讨,学术氛围浓厚,进一步传递肝癌国际前沿诊治方向,助力肝癌诊疗迈向新征程。
踔厉奋发,笃行不怠
会议伊始,蔡建强教授和Masatoshi Kudo教授致开场辞。两位专家首先对所有与会专家表达了感谢和欢迎,并表示,中国是肝癌大国,尽管近些年来肝癌治疗领域已经取得诸多突破,但距离“健康中国2030”目标还有一定差距,还需大家的共同努力。本次会议既有最新理念的探讨,也有最新数据的分享,相信通过今天的会议能将肝癌事业再度向前推进,为肝癌患者带来更多福音。
蔡建强教授致辞
Masatoshi Kudo教授致辞
接下来会议进入学术环节,由海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)程树群教授担任主持,Masatoshi Kudo教授带来题为“中期HCC的治疗策略:治愈目标”的精彩报告。Masatoshi Kudo教授认为,中期HCC的治疗目标是肿瘤缩小和治愈,可通过局部和系统治疗相结合的策略。适合使用经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的患者可采用TACE治疗后序贯系统治疗;对于不适合使用TACE治疗的中期HCC患者也有新型治疗策略,可在前期使用仑伐替尼或阿替利珠单抗+贝伐珠单抗进行转化治疗,再选择性使用TACE治疗。
Masatoshi Kudo教授分享主题报告
随后,香港中文大学医学院Stephen L. Chan教授分享了“HCC围手术期治疗:梦想与现实”主题报告。Stephen L. Chan教授表示,HCC的术前新辅助治疗非常重要,但需注意平衡药物的有效性和毒性,治疗疗程应合理,同时密切关注患者不良反应(AE)的发生并及时处理。目前,多项临床研究中患者均达到了病理完全缓解(pCR)和影像学缓解,这也是重要的研究终点。未来还需开展更多随机对照研究,对比围术期治疗+手术与单纯手术治疗的差异,并且明确患者入组标准,以更加明确患者获益。
Stephen L. Chan教授分享主题报告
圆桌讨论环节由北京大学国际医院梁军教授主持,Masatoshi Kudo教授、Stephen L. Chan教授、新加坡国立大学杨潞龄医学院Alfred Kow Wei Chieh教授、山东大学齐鲁医院李涛教授、山东省肿瘤医院赵磊教授和北京大学肿瘤医院周军教授围绕学术环节专家讲课内容展开讨论。
圆桌讨论环节
Alfred Kow Wei Chieh教授表示,近年来HCC的局部治疗和系统治疗均已取得重大进展,未来的重要探索方向在于探寻不同治疗方案的最佳获益人群,以往治疗方案的制定大多取决于传统指标,如肿瘤大小、肿瘤标志物的结果等,未来需要更加精准的生物标志物以精准指导治疗的选择。另外,已有案例表明在肝移植前使用免疫治疗可获得良好疗效,可开展大样本量的相关研究来进行验证,未来或许将改变肝移植患者的治疗模式。
李涛教授对于转化治疗后影像学评估为完全缓解(CR)的患者是否需要进行手术切除提出疑问。Masatoshi Kudo教授认为对于这部分患者需再观察肿瘤标志物、超声造影结果,即使均为阴性,仍然考虑再行手术切除,但目前并无标准方案,需结合外科医生意见来考虑。Stephen L. Chan教授也认为可手术切除也可不行手术切除,未来将向着手术治疗的方向发展。
赵磊教授谈到,目前我国大多数HCC患者在初诊时已处于中晚期,这部分患者如期望获得根治性治疗,需要先行转化治疗。同时,免疫治疗在HCC辅助治疗、新辅助治疗领域有望发挥更大的作用,这方面已有初步数据公布,但距离实际临床应用尚有很长的路要走。我们中心正在开展SBRT联合免疫用于HCC新辅助治疗的临床研究,目前初步发现该方案有较好的安全性与应答率。另外,在为不同患者人群选择治疗方案时,不仅要考虑抗肿瘤治疗疗效,更应考虑肝功能情况;联合用药、联合治疗方式应合理、个体化,单纯叠加抗肿瘤治疗的思路并不可取。
周军教授提出疑问:中期HCC患者的治疗中TACE等局部治疗与系统治疗的序贯与联合有何区别?Masatoshi Kudo教授表示,使用阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的患者经治疗后,血管转为正常化,有利于后续药物的输送,可最大化TACE的治疗疗效,而且经系统治疗后肿瘤缩小,可行非传统TACE进行更加针对性的治疗。对于中期HCC患者应使用单药还是联合治疗的问题,Stephen L. Chan教授表示并无确定答案,应结合患者的肿瘤负荷、受累范围、药物毒性耐受情况以及手术的可行性等,进行个体化考量。
知行合一,经世致用
接下来的学术环节由浙江大学医学院附属第一医院白雪莉教授担任主持,西奈山伊坎医学院Myron E Schwartz教授带来了题为“IMbrave050关于HCC辅助治疗的新思路”的主题报告。Myron E Schwartz教授介绍,IMbrave050是HCC辅助治疗的首个Ⅲ期研究,旨在证明根治性切除或消融后无复发生存期(RFS)的改善,在预先指定的中期分析中,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗达到了主要终点,并显示在HCC复发高风险患者中,独立评审委员会(IRF)评估的RFS与主动监测相比具有统计学显著性和临床意义的改善(HR=0.72,95%CI:0.56-0.93,P=0.012),在研究者(INV)评估的RFS中也观察到类似的改善。同时,在主要临床亚组中,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的RFS获益通常一致。且该方案治疗的安全性总体上与使用每种药物的情况一致。因此,对于可能改变手术切除临床指征的高危HCC患者,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可能是一种改变实践的辅助治疗选择。对于辅助治疗开启的最佳时机和预测疗效的生物标志物等还需更多循证医学证据。
Myron E Schwartz教授分享主题报告
中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授从五个方面分享了“辅助治疗中的热点问题”的主题报告。关于人群,赵宏教授认为,术后辅助治疗主要用于早期复发高危人群,此类人群特征目前尚无统一标准,早期复发预测模型及生物标志物的探索有助于指导人群筛选,但需进一步验证;关于方案,介入治疗与靶免联合方案用于辅助治疗均可显著降低复发风险,免疫联合局部治疗及新型手段在辅助治疗中的应用仍需继续探索;关于时机,各Ⅲ期研究中辅助治疗时机与疗程均不同,一般在术后4-12周进行,疗程通常为1年,可能因治疗手段不同而异;关于AE管理,靶免辅助治疗方案安全特征与各药物单用一致且不恶化生活质量,辅助治疗前的基线检查和治疗后的积极AE管理有助于改善患者耐受提升生存获益;关于随访,术后应按时复查并定期随访,国内外指南推荐随访时间尚未统一,一般推荐每3-6个月一次,复发监测手段与肝癌早筛手段相似,ctDNA等新型标志物也表现出潜在价值。
赵宏教授分享主题报告
随后的圆桌讨论环节在天津医科大学肿瘤医院宋天强教授的主持下展开,Myron E Schwartz教授、赵宏教授、天津市第一中心医院崔子林教授、台北马偕纪念医院林俊昌教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院徐海涛教授、同济肝脏外科中心朱鹏教授围绕上述讲课内容展开讨论。
圆桌讨论环节
崔子林教授提及,近年来,肝癌的辅助治疗方案已经实现了“从无到有”的突破,今天的会议为这部分的治疗提供了更多思路,希望未来在肝癌领域专家的共同努力下,肝癌辅助治疗方案能愈加成熟、完善,为患者带来更多获益。
林俊昌教授提出疑问:具体哪些生物标志物纳入到临床研究中可能有益?Myron E Schwartz教授认为,生物标志物可帮助临床医生识别免疫应答的复杂性,包括基因表达的图谱特征、不同免疫环境的细胞生长情况等,这些信息在临床研究中的探索较为可行,但目前尚无标准答案,也无法纳入临床实践中,并且暂时难以得到大型临床研究的验证,还需未来的持续探索。
徐海涛教授表示,目前各研究中心都在各自开展肝癌的辅助治疗相关研究,治疗方案众多,但各有利弊,且获得阳性结果的研究较少、循证医学证据等级不足,能应用于临床的治疗方案缺乏,希望未来能更多参与多中心的大型临床研究,获得高级别的循证医学证据,丰富肝癌辅助治疗方案,进而指导临床实践。
朱鹏教授认为,肝癌术后辅助治疗方案,在不同国家、不同人群中选择的方案不尽相同,如西方国家更倾向于对早期患者进行手术切除,中国的手术指征则范围更广,BCLC-B期和少数BCLC-C期患者也会选择进行手术切除,但这些患者的术后复发率较高,因此术后辅助治疗方案至关重要。我国已经开展多项肝癌辅助治疗相关研究,其中,IMbrave050研究的中期结果已于近期公布,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案具有显著获益,期待该研究的长期随访结果,为肝癌辅助治疗领域增添新的治疗手段。
大会总结
会议尾声,程树群教授在总结中提到,本次会议汇聚了国内外顶尖肝癌专家,从多学科的角度展开了交流与碰撞。会议聚焦于肝癌治疗前沿新知,尤其是新辅助和辅助治疗方面的研究进展。值得一提的是,标志性研究IMbrave150和IMbrave050的成果引起了广泛关注。此外,免疫与局部治疗的联合治疗也是讨论的热点之一。会议期间,与会专家们充分展开了交流和沟通,分享各自的研究成果和临床经验。本次会议为肝癌治疗提供了重要的思路和指导,对促进相关领域的研究和临床实践具有积极意义。